لينا ماري عبيد

لينا ماري عُبيد (Lina M. Obeid، 22 تموز/ يوليو 1955 - 29 تشرين الثاني/ نوفمبر 2019)​، طبيبة وعالمة وأكاديمية عربية أميركية من أصول لبنانية. عُرِفت بمساهماتها العديدة في علم الأحياء المختصّ في مجالي السرطان والشيخوخة، وفي مجال الدهون السفينغولية (Sphingolipids). تُعتبر عبيد مؤسِّسة رائدة من مؤسسي مجال الدهون السفينغولية النشطة بيولوجيًا (Bioactive sphingolipids)، ومن بين مساهماتها الأساسية كانت الدراسة الأولى عالميًا التي أشارت إلى العلاقة المباشرة للمركّب الدهني السفينغولي، السيراميد (Ceramide)، في عمليات موت الخلايا المبرمج (الاستماتة، Apoptosis)، ثم في شيخوخة الخلايا {{شيخوخة الخلايا (Cell senescence): حالة خلوية تتوقف فيها دورة حياة الخلية لكنها لا تموت. تحدث هذه الحالة استجابةً لمجموعة من الضغوط الداخلية والخارجية على الخلية مثل تلف الحمض النووي، أو تقصير التيلوميرات، أو الإجهاد التأكسدي، أو النشاط السرطاني. تفيد شيخوخة الخلايا في التئام الجروح والتطور الجنيني، ولكن تراكمها يساهم في شيخوخة الكائن الحي وكثرة أمراض التليف وتصلب الشرايين والتنكس العصبي.}}. كما ساهمت عبيد في الكتابة والنشر العلمي الحثيث طوال حياتها، وما زال يُستشهد بأبحاثها وتُقتبس دراساتها في أبحاث عالمية، حتى بعد وفاتها، نتيجة لدورها البارز في مجالها.

نشأتها وتعليمها

وُلدت لينا في عام 1955، بمدينة نيويورك، حيث كان والدها الطبيب اللبناني، سامي عبيد، ينهي تدريبه التخصصي في الجراحة بجامعة كولومبيا، وقد عُرف بوصفه جراحًا بارزًا درّب العديد من الجراحين اللبنانيين في النصف الثاني من القرن العشرين. والدة لينا، روزيت زخريا عبيد، فلسطينية من مواليد مدينة يافا، ومؤلفة كتب عديدة في مجال الطبخ. نشأت لينا عبيد في بيروت، حيث أنهت مرحلتي الابتدائية والثانوية، وقضت الثلاثة أعوام الأخيرة من دراستها الثانوية في الكلية الدولية. ثم التحقت بالجامعة الأميركية في بيروت، غير أن اندلاع الحرب الأهلية اللبنانية أجبرها على العودة إلى الولايات المتحدة لإكمال دراستها الجامعية في جامعة رَتْغرز (Rutgers University) بنيوجيرسي. وبعد حصولها على درجة البكالوريوس، عادت إلى الجامعة الأميركية في بيروت، حيث نالت شهادة الطب بامتياز في عام 1983[1].

​​عادت عبيد إلى الولايات المتحدة مع زوجها، يوسف عوني حنّون (Yusuf A. Hannun) في عام 1983، وبدأت تدريبها في الطب الباطني، في جامعة ديوك (Duke Un​iversity) بدورهام - كارولينا الشمالية، حيث أتمّت إقامتها الطبية في عام 1986. بعدها أنهت تخصصها في أمراض الغدد الصماء (Endocrinology) في عام 1988. وخلال تخصصها ودراسات ما بعد الدكتوراه، درست المستقبلات الأدرينالية {{المستقبلات الأدرينالية (Adrenergic receptors): فئة من المستقبلات المرتبطة بالبروتين ج (G protein coupled receptors) والتي ترتبط بالكاتيكولامينات (catecholamines) مثل الأدرينالين (Adrenaline) والنورأدرينالين (Noradrenaline)، وتتوسط استجابة الكر والفر (Fight or flight response) من خلال تنظيم وظائف القلب والأوعية الدموية والرئة والأيض.}} في مختبر روبرت ليفكويتز (Robert Lefkowitz) (الحائز على جائزة نوبل)[2].

وفي إثر دراستها هناك، أوصى هارفي كوهين (Harvey Cohen) أن تبدأ عبيد التدريب والعمل في مجال طب الشيخوخة {{طب الشيخوخة (Geriatric medicine): تخصص طبي يركز على الرعاية الصحية الشاملة للمرضى المسنين، ومعالجة الحالات المعقدة المرتبطة بالعمر، والتدهور الوظيفي، وتعزيز نوعية الحياة من خلال نهج متعدد التخصصات.}}، نظرًا إلى ازدهار ذلك التخصص حينئذ. بعد الانتهاء من زمالتها البحثية، انضمت عبيد إلى زوجها يوسف حنّون في عام 1989، وبدأت دراساتها الخاصة حول الدهون السفينغولية.

حياتها الشخصية

في المرحلة الثانوية بلبنان التقت لينا عُبيد بيوسف حنّون، وتزوّجا بعد تخرجها في كلية الطب بالجامعة الأميركية في بيروت، في عام 1983. طيلة حياتها المهنية، تعاون الزوجان بشكل وثيق في مجالات دراستهما، إلى جانب تقديمها منفردةً مساهمات أساسية فريدة في مجال الدهون السفينغولية. في عام 1987، أنجبت لينا ثلاثة توائم: ريم، وماريا، وعوني، في دُورهام، وقد نال ثلاثتهم الدكتوراه في تخصصات مختلفة، ويعملون في مجال الأبحاث، كما ذويهم. أصيبت عبيد بمرض سرطان الرئة، وتوفيت في إثر مضاعفاته عن عمر يناهز 64 عامًا. وقد عُرفت بتعاطفها القوي والتزامها العميق تجاه تدريب الطبيبات والعلماء ممن رافقوها.

مسيرتها المهنية والمساهمات العلمية

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

تميّزت مسيرة لينا عبيد المهنية بمساهماتها المهمة في مجال بيولوجيا الدهون السفينغولية، في رحلة عملية شملت ثلاث مؤسسات مرموقة. بدأت عبيد مسارها المهني في جامعة ديوك، وأسست نفسها بوصفها شخصية بارزة في المجتمع العلمي من خلال أبحاث رائدة حول الدهون السفينغولية وأدوارها متعددة الأوجه. ثم قادتها مساعيها الأكاديمية إلى جامعة كارولينا الجنوبية الطبية، حيث واصلت عملها في مجال أبحاث الدهون، وخاصة في مجالي السرطان والمناعة. وفي عام 2012، التحقت عبيد بجامعة ستوني بروك، حيث وسّعت مجال تخصصها ليشمل الدهون السفينغولية النشطة بيولوجيًا وآثارها في صحة الإنسان. يؤكد هذا المسار العلمي من خلال المؤسسات المرموقة المذكورة على عمق خبرة عُبيد واتساعها، ويسلط الضوء على دورها المحوري في تطوير المعرفة العالمية ببيولوجيا الدهون السفينغولية عبر مراحل مختلفة من حياتها المهنية[3].

جامعة ديوك بكارولينا الشمالية

بدأت عبيد عملها على الدهون السفينغولية في عام 1989، وسرعان ما حققت اكتشافات مهمة. خلال عملها باحثةً في جامعة ديوك (1989-1998)، حددت وفريقها دور السيراميد في عملية الشيخوخة الخلوية، وهي عملية تُظهر من خلالها الخلايا غير الخبيثة عمرًا محدودًا مع عدد محدود من انقسامات الخلايا[4]. في عام 1993، اكتشفت عبيد الدور المهم للسيراميد في تنظيم الاستماتة الخلوية (الشكل الأساسي لموت الخلايا المبرمج) والتوسط فيها، وهو اكتشاف أسس لعلم الدهون النشطة بيولوجيًا[5].

واصلت عبيد دراسة آليات موت الخلايا المبرمج والشيخوخة الخلوية، وخاصة أنه أصبح من الواضح أن كلتا العمليتين مرتبطتان بشيخوخة الكائنات الحية. كما أنجزت دراسات بيوكيميائية حول ارتباط السيراميد ببروتين كيناز سي (Protein kinase C) وبفوسفوليباز دي (Phospholipase D). وشرع فريقها البحثي في تحديد المكان الذي تتم فيه عمليات استقلاب السيراميد داخل الخلية ووظائفه الخلوية. ساهمت عبيد بشكل كبير في ترسيخ مجال استقلاب الدهون السفينغولية من خلال تحديد العديد من الإنزيمات الرئيسة ودراستها، كما حدّد مختبرها أول إنزيم سفينغوسين فوسفات فوسفاتاز (Sphingosine phosphate phosphatase)[6]، وأول إنزيم سيراميداز قلوي (Alkaline ceramidase) في دراسات بدأت باستخدام الخميرة كائنًا حيًا نموذجيًا[7].

جامعة كارولينا الجنوبية الطبية بتشارلستون

في عام 1998، انتقل مختبرا حنّون وعُبيد إلى جامعة كارولينا الجنوبية الطبية بتشارلستون، وعُيّن حنّون رئيسًا لقسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، ليشغل كرسي رالف هيرشمان (Ralph F. Hirschmann Chair) للأبحاث الطبية الحيوية، في حين عُيّنت لينا لتشغل كرسي بويل للأستاذية (Boyle Endowed Chair) في قسم الطب. وبقي الزوجان في هذه الجامعة حتى عام 2012[8].

في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية، واصل فريق عبيد البحثي التركيز على آليات الدهون السفينغولية النشطة بيولوجيًا ووظائفها، من خلال العمل على كل من السيراميد والسفينغوسين 1-فوسفات (Sphingosine 1-phosphate). وقد توصل فريقها إلى الآلية التي ينظم بها السيراميد إنزيم التيلوميراز​{{التيلوميراز(Telomerase): إنزيم متخص​ص يضيف تسلسلات نيوكليوتيدية في نهايات الكروموسومات (التيلوميرات، Telomeres)، ما ي​عمل على مقاومة تقصّرها الذي يحدث أثناء انقسام الخلايا، ويعزز طول عمر الخلايا.}} الذي يمكنه بعد ذلك التوسط في تأثيرات السيراميد في شيخوخة الخلايا[9]. كما عمل فريق عبيد البحثي على تحديد مكان وظائف السيراميد داخل الخلية، وقدّم أدلة علمية على عمل السيراميد في الميتوكوندريا (Mitochondria)، سواء في الخلايا بالمختبر، أو في الكبد لدى الكائنات الحية[10]. وقد نشرت عبيد مراجعات أساسية ومهمة حول بيولوجيا الدهون السفينغولية والإشارات المتعلقة بها[11].

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

​​خلال هذه السنوات، اهتمت عبيد بأبحاث السرطان، وعملت على مركّبين في دراستها للمجال، فدرست السيراميد باعتباره جزيئًا دهنيًا مثبّطًا للورم (Tumor suppressor)، والسفينغوسين 1-فوسفات باعتباره جزيئًا دهنيًا معززًا للورم (Tumor promoting). كما حدد فريقها البحثي أدوار السفينغوسين كيناز 1، وهو الإنزيم الرئيس في تكوين السفينغوسين 1-فوسفات في السرطان لدى الإنسان، وأيضًا في النماذج الحيوانية لالتهاب القولون (Colitis)، وسرطان القولون والمستقيم الناجم عن الالتهاب (Inflammation-induced colorectal cancer). وقد وجد الفريق دورًا رئيسًا لهذا الإنزيم في توليد الأوعية الدموية (Angiogenesis) والتكوين اللمفاوي (Lymphogenesis)، وكذلك في الالتهابات (Inflammation)[12].

درس الفريق البحثي أيضًا تحديد الآليات المنظّمة لإنزيم السفينغوسين كيناز 1، فاكتشف تنظيم الإنزيم عن طريق التحلل البروتيني (Proteolysis)، والجينات الورميّة (Oncogenes)، مثل كيراس (KRAS)، كذلك عن طريق نقص التأكسج (Hypoxia)، ومثبط الورم بروتين 53 (p53)[13]. ودرس فريق عبيد أيضًا إنزيمات سيراميد سينثاز (Ceramide synthases)، بدايةً بسبب اهتمام عبيد بأدوارها في الشيخوخة، إذ إن أول إنزيمات سيراميد سينثاز حُدّدت جزيئيًا (Lag1 وLac1 من الخميرة) كانت تُعرف أنها "جينات ضمان طول العمر" (Longevity assurance genes). أدى الانخراط في هذه الأبحاث إلى تحديد الآليات البيوكيميائية ووظائف هذه الإنزيمات، مع التركيز على أدوارها في الاستماتة الخلوية وموت الخلايا بشكل عام، واكتشاف تنظيمها أيضًا بواسطة بروتين باك (BAK)[14].

ظل تعاون الزوجين حنّون وعبيد فعالًا ومثمرًا، إذ طوّرا العديد من الأفكار حول الدهون السفينغولية النشطة بيولوجيًا، وإنزيماتها، ووظائفها، وآليات عملها في تنظيم الخلايا. كما واصلت عبيد العمل مع تشنغوي ماو (Cungui Mao)، الذي كان باحثًا ما بعد الدكتوراه في مختبرها، في تطوير الدراسات حول عائلة السيراميداز القلوية ودورها في بيولوجيا الأورام.

 جامعة ستوني بروك

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

​​في عام 2012، انتقلت عبيد إلى جامعة ستوني بروك (Stony Brook University) في لونغ آيلاند بولاية نيويورك، حيث عُيّنت عميدة للبحث العلمي في كلية الطب، في حين عُيِّن زوجها يوسف عوني حنّون مديرًا لمركز السرطان في الجامعة نفسها[15]. كما عمل الزوجان مديرَين مشاركين لمركز كافيتا ولاليت باهل للميتابولوميات والتصوير (Kavita and Lalit Bahl Center for Metabolomics and Imaging)، مع التركيز على الدهون وبيولوجيا السرطان.

استمرارًا لعملها في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية، واصل فريق عبيد البحثي أبحاثه في ستوني بروك، وركّز دراساته على إنزيمات سفينغوسين كيناز (Sphingosine kinases) وجزيء السفينغوسين 1-فوسفات ومستقبِلاته. فوجد الفريق أن إنزيم سفينغوسين كيناز 2 له علاقة بالتوسط في هجرة الخلايا (Cell migration) الناجمة عن عامل نمو البشرة (Epidermal growth factor, EGF) من خلال تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين (Actin cytoskeleton)، وفي المقام الأول فسفرةبروتين إزرين (Ezrin). ومع استمرار تركيز المختبر بقيادة لينا عبيد على أدوار الدهون السفينغولية في السرطان، بالتحديد على إنزيمي سفينغوسين كيناز وسيراميداز، أنجز الفريق مزيدًا من الدراسات حول التهاب الأمعاء وسرطان القولون والمستقيم الناجم عن الالتهاب. وركّزت دراسات الفريق في مجال بيولوجيا الخلية على المسارات الالتهابية في الخلايا، ونقص التأكسج، وغزو الخلايا (Cell invasion)، كذلك آليات موت الخلايا. كما واصلت عبيد تطوير دراسات هيكل الإنزيمات الرئيسة وآليات عملها، وتضمنت هذه الدراسات اكتشاف تنظيم سفينغوسين كيناز 1 بواسطة الدهون الفسفورية الأنيونية (Anionic phospholipids)[16].

وفي مشروع بحثي آخر، بينما كان فريق عبيد البحثي يدرس ماهية البروتينات التي ترتبط بإنزيمات سيراميد سينثاز، اكتشف عملية أَسْيَلَة (Acylation) السيراميد في الخلايا، ووجد أن الإنزيم ديغات 2 (DGAT2) هو الإنزيم المسؤول عن هذه العملية. كما اكتشف الفريق أن هذه الآلية أساسية في الخلايا السرطانية لتخفيف موت الخلايا الذي يكون نتيجة للعديد من المؤثرات السامة للخلايا[17]. كما واصل فريق عبيد وحنون المشترك التعاون في دراسة الدهون السفينغولية النشطة بيولوجيًا، التي أنتجت نشر عشرات الأبحاث العلمية العالمية. كما واصل الثنائي وفريقهما نشر مراجعات بالغة الأهمية، تُقْتبَس ويُستشهَد بها بشكل متكرر في هذا المجال.

في ستوني بروك، واصلت عبيد العمل مع متدربيها السابقين، بمن فيهم تشنغوي ماو، على إنزيمات السيراميداز القلوية، كذلك عملت مع أشلي سنايدر (Ashley Snider) على دراسة إنزيمات سفينغوسين كيناز. وبعد وفاتها المفاجئة، واصل طلابها (للدكتوراه وما بعد الدكتوراه) مشاريعها البحثية النشطة تحت إشراف حنّون وماو وكيارا لوبيرتو (Chiara Luberto). حددت هذه الدراسات وظائف جديدة للسفينغوسين كيناز 1 في الشيخوخة الخلوية التي يسببها الجين الورمي، وفي تكوين الأوعية الدموية في السرطان، وكذلك في التسبب في سرطان الثدي في النماذج الحيوانية. أدت مجموعة مهمة من الدراسات التي بدأتها لينا عبيد خلال الأعوام السابقة لوفاتها إلى تحديد الوظائف لفئة جديدة من الدهون السفينغولية، الدهون السفينغولية منزوعة الأكسجين (Deoxysphingolipids)، في استشعار نقص السيرين (Serine) والاستجابة له في الخلية[18].

سجلّها التدريبي

طوال حياتها المهنية، كانت عبيد مناصرةً للنساء العالمات، إذ دربت 8 طالبات دراسات عليا (من إجمالي 18) و16 زميلة ما بعد الدكتوراه (من إجمالي 22). لقد كرّست جهودها للتطوير الوظيفي لطلابها ومتدربيها الذين انتهى الأمر بمعظمهم إما في العمل الأكاديمي، أو في مجالات البحث والتطوير في الصناعة. كما استضافت في مختبرها خمسة من العلماء الأكاديميين وأعضاء هيئة التدريس في إجازات تفرّغ علمية.

وفي أثناء وجودها في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية، قادت عبيد برنامجًا خضع لمراجعة تنافسية، موّلته المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، ركّز على التطوير الوظيفي. فركّز مركز التميز في أبحاث الطب الحيوي (COBRE) على تدريب أعضاء هيئة التدريس المبتدئين في مجال الدهون السفينغولية. من خلال هذا البرنامج، درّبت عبيد أكثر من 16 من أعضاء هيئة التدريس المبتدئين، معظمهم من العالمات الصاعدات، لتحقيق التمويل الخارجي بنجاح والانطلاق في حياتهم المهنية البحثية الخاصة.​​

التكريم والتقدير

عُرفت عبيد بكونها باحثة عالمية في مجال الطب الحيوي، وقد انتُخبت منذ كانت طالبة في كلية الطب، في عام 1982، لعضوية جمعية الشرف الطبية ألفا أوميغا ألفا (Alpha Omega Alpha). وفي عام 2002، انتُخبت عضوًا في جمعية الأطباء الأميركيين (Association of American Physicians)، ومن ثم انتُخبت زميلة في الجمعية الأميركية لتقدّم العلوم (American Association for the Advancement of Science) في عام 2004. كما واصلت عبيد تحصيل تمويلات من خلال منح خارجية من المعاهد الوطنية للصحة، إضافة إلى مصادر أخرى لجوائز البحث والزمالات.

خلال حياتها المهنية، حصلت عبيد على العديد من الجوائز والتقديرات، بما في ذلك جائزة باحث هارتفورد (Hartford Scholar) في عام 1989، وجائزة الباحث السريري (Clinical Investigator Award) من المعهد الوطني للشيخوخة (National Institute of Aging) في عام 1992، وجائزة جيمس شانون (James Shannon Director’s Award) من المعاهد الوطنية للصحة في عام 1994، وباحث بول بيسون (Paul Beeson Scholar) في عام 1995. وفي عام 2013، حصلت على جائزة مجلة أبحاث الدهون (Journal of Lipid Research). وفي عام 2019 منحتها ولاية نيويورك لقب أستاذة متميّزة. وفي العام نفسه أيضًا، وبالاشتراك مع يوسف حنّون، حصلت على جائزة "الإنجاز مدى الحياة" لعام 2018 من مؤسسة إيكوسانويد للأبحاث (Eicosanoid Research Foundation) التي اعترفت بالمساهمات الأساسية طويلة الأمد لعبيد وحنّون في مجال أبحاث الدهون.

أثرها وإرثها

تميّزت لينا عبيد بكونها عالمة صاحبة رؤية واسعة، وكان لأبحاثها الرائدة تأثير كبير في العديد من المجالات، مثل الكيمياء الحيوية وبيولوجيا السرطان، وهو المرض الذي كان سببًا في وفاتها. تركت عبيد أكثر من 250 منشورًا أكاديميًا، وأكثر من 220 بحثًا علميًا منشورًا، إضافة إلى أكثر من 50 ورقة مراجعة، والعديد من الفصول في الكتب. تميّزت منشورات عبيد بجودتها ونوعيّتها؛ إذ نشرت في أهم الدوريات العلمية العالمية المحكّمة، ومنها: الطبيعة (Nature)، والعلم (Science)، والخلية (Cell)، وهي من أهم الدوريات العلمية وأشهرها. ونظرًا إلى نوعية هذه الأبحاث وقوتها، تجاوز عدد الاستشهاد بها الأربعين ألفًا (45140) حتى آذار/ مارس 2025، كما وصل معامل H الخاص بها إلى 112، في حين وصل معامل i-10 الخاص بها إلى 274 بحسب قاعدة بيانات محرك البحث غوغل سكولر (Google Scholar)، حتى التاريخ نفسه. وقد قادت اكتشافاتها إلى تطوير استراتيجيات علاجية جديدة، أدت إلى تحسين حياة عدد كبير من مرضى السرطان، ما يعتبر أثرًا مستمرًا لمساهماتها البحثية.

منشوراتها الرئيسة

نشرت لينا عبيد العديد من الأبحاث العلمية المؤثرة والأساسية في مجالها، ولها المئات من المساهمات في المجالات الطبية والحيوية. هنا جزء من أكثر المنشورات استشهادًا واقتباسًا، الخاصة بها أو التي شاركت فيها ضمن دوريات علمية أو كتب منشورة:

1. Lina M. Obeid et al., “Programmed cell death induced by ceramide,” Science, vol. 259, no. 5102 (1993), pp. 1769-1771.
2. Yusuf A. Hannun & Lina M. Obeid, “Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids,” Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 9 (2008), pp.139-150.
3. Yusuf A. Hannun & Lina M. Obeid, “Sphingolipids and their metabolism in physiology and disease,” Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 19 (2018), pp. 175-191.
4. Christopher R. Gault, Lina M Obeid & Yusuf A. Hannun, “An overview of Sphingolipids metabolism: from synthesis to breakdown,” in: Charles Chalfant & Maurizio Del Poeta (eds.), Sphingolipids as Signaling and Regulatory Molecules (New York: Springer Science+Business Media, 2010), pp. 1-23.
5. Yusuf A. Hannun & Lina M. Obeid, “The Ceramide-centric Universe of Lipid-mediated Cell Regulation: Stress Encounters of the Lipid Kind,” Journal of Biological Chemistry, vol. 277 (2002), pp. 25847-25850.
6. Yusuf A. Hannun & Lina M. Obeid, “Ceramide: an intracellular signal for apoptosis,” Trends Biochemical Sciences, vol. 20 (1995), pp. 73-77.
7. M. Y. Kim et al. “Identification of sphingomyelin turnover as an effector mechanism for the action of tumor necrosis factor alpha and gamma-interferon: specific role in cell differentiation,” Journal of Biological Chemistry, vol. 266 (1991), pp. 484-489.
8. Yusuf A. Hannun & Lina M. Obeid, “Many Ceramides,” Journal of Biological Chemistry, vol. 286 (2011), pp. 27855-27862.
9. S. Jayadev et al., “Role for ceramide in cell cycle arrest,” Journal of Biological Chemistry, vol. 270 (1995), pp. 2047-2052.
10. M. E. Venable et al., “Role of ceramide in cellular senescence,” Journal of Biological Chemistry, vol. 270 (1995), pp. 30701-30708.

وبعد وفاة لينا أواخر عام 2019، استمر اسمها يُذكر ويُنشر بصفتها مساهِمة في الأبحاث الحديثة، باعتبارها من أنشأت فكرة البحث، أو حصّلت التمويل من أجله، أو درّبت الباحثين الذين أجروه، أو غير ذلك من مساهَمات أساسية من دونها لم يكن البحث ليكتمل. فبعد وفاتها، نُشرت 25 ورقة علمية ذُكرت فيها عبيد بوصفها مساهِمة أساسية. هنا عشرة من تلك الأوراق المستجدّة، التي نُشرت حتى تشرين الثاني/ نوفمبر 2023:

1. Keila S. Espinoza et al., “A novel HSPB1^S139F Mouse Model of Charcot-Marie-Tooth Disease,” Prostaglandins Other Lipid Mediat, vol. 169 (2023).
2. Fabiola N. Velazquez et al., “Targeting sphingosine kinase 1 in p53KO thymic lymphoma,” The FASEB Journal, vol. 37 (2023).
3. Rowan A. Boyd et al., “The heat shock protein Hsp27 controls mitochondrial function by modulating ceramide generation,” Cell Reports, vol. 42 (2023).
4. Daniela I. Staquicini et al., “Ceramide as an endothelial cell surface receptor and a lung-specific lipid vascular target for circulating ligands,” Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 120 (2023).
5. Fatema Al-Rashed et al., “ACSL1 is a key regulator of inflammatory and macrophage foaming induced by short-term palmitate exposure or acute high-fat feeding,” iScience, vol. 26 (2023).
6. Roberto Ortega et al., “Peripheral Sphingolipids as Potential Biomarkers of Parkinson disease Including Sex-Related Differences (P3-11.007),” Neurology, no. 100 (2023).
7. Joseph Bonica, et al., “Upregulation of sphingosine kinase 1 in response to doxorubicin generates an angiogenic response via stabilization of Snail,” The FASEB Journal, vol. 37 (2023).
8. Jae Kyo Yi et al., “Alkaline ceramidase catalyzes the hydrolysis of ceramides via a catalytic mechanism shared by Zn2+-dependent amidases,” PLoS One, vol. 17 (2022).
9. Sophia M. Sears et al., “Neutral ceramidase deficiency protects against cisplatin-induced acute kidney injury,” Journal of Lipid Research, vol. 63 (2022).
10. Jean-Philip Truman et al., “1-Deoxysphinganine initiates adaptive responses to serine and glycine starvation in cancer cells via proteolysis of sphingosine kinase,” Journal of Lipid Research, vol. 63 (2022).

المراجع

“Being There: The Faces Behind Three Decades of Science in the Lefkowitz Lab.” ASSAY and Drug Development Technologies. vol. 1, no. 2 (2003). pp. 365-383.

Birbes, Helene et al. “Mitochondria and Ceramide: Intertwined Roles in Regulation of Apoptosis.” Advances in Enzyme Regulation. vol. 42 (2002). pp. 113-129.

Cungui, Mao et al. “Cloning of an alkaline ceramidase from Saccharomyces cerevisiae: An enzyme with reverse (CoA-independent) ceramide synthase activity.” Journal of Biological Chemistry. vol. 275, no. 10 (2000). pp. 6876-6884.

Cungui Mao et al. “Identification and Characterization of Saccharomyces Cerevisiae Dihydrosphingosine-1-Phosphate Phosphatase.” Journal of Biological Chemistry. vol. 272, no. 45 (1997). pp. 28690-28694.

“Dr. Lina Obeid Named Dean for Research.” News Stony Brook. 27/3/2012. at: https://acr.ps/1L9F2j9

Hernández-Corbacho, María José et al. “Sphingolipids in Mitochondria.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. vol. 1862, no. 1 (2017). pp. 56-68.

Honn, Kenneth V. & Avraham Raz. “Professor Lina M. Obeid (1955–2019).” Cancer and Metastasis Review. vol. 38 (2019). p.839.

Kawamori, Toshihiko et al. “Sphingosine Kinase 1 is Up-Regulated in Colon Carcinogenesis.” Federation of American Societies for Experimental Biology. vol. 20, no. 2 (2006) pp. 386-388.

Novgorodov, Sergei A. et al. “Novel Pathway of Ceramide Production in Mitochondria: Thioesterase and Neutral Ceramidase Produce Ceramide from Sphingosine and acyl-CoA.” Journal of Biological Chemistry. vol. 286, no. 28 (2011). pp. 25352-25362.

Obeid, Lina M. et al. “Programmed Cell Death Induced by Ceramide.” science. vol. 259, no. 5102 (1993). pp. 1769-1771.

Ogretmen, Besim “Lina Obeid (1955 - 2019).” ASBMB Today. 4/1/2020. at: https://acr.ps/1L9F2SE

Ogretmen, Besim et al., “Role of Ceramide in Mediating the Inhibition of Telomerase Activity in A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells.” Journal of Biological Chemistry. vol. 276, no. 27 (2001). pp. 24901-24910.

Pulkoski-Gross, Michael J. & Lina M. Obeid. “Molecular Mechanisms of Regulation of Sphingosine Kinase 1.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. vol. 1863, no. 11 (2018). pp. 1413-1422.

Pulkoski-Gross, Michael J. et al. “An Intrinsic Lipid-Binding Interface Controls Sphingosine Kinase 1 Function.” Journal of Lipid Research. vol. 59, no. 3 (2018). pp. 462-474.

Senkal, Can E. et al. “Ceramide Is Metabolized to Acylceramide and Stored in Lipid Droplets.” Cell Metabolism. vol. 25, no. 3 (2017). pp. 686–697.

Siskind, Leah J. et al. “The BCL-2 Protein BAK is Required for Long-Chain Ceramide Generation During Apoptosis.” Journal of Biological Chemistry. vol. 285, no. 16 (2010). pp. 11818-11826.

Snider, Ashley J. et al. “In Memoriam: Lina M. Obeid (1957–2019)” Journal of Lipid Research. vol. 61, no. 4 (2020). pp. 466-467.

Truman, Jean-Philip et al. “1-Deoxysphinganine Initiates Adaptive Responses to Serine and Glycine Starvation in Cancer Cells Via Proteolysis of Sphingosine Kinase.” Journal of Lipid Research. vol. 63, no. 1, article no. 100154 (2022).

Venable, Mark E. et al. “Role of Ceramide in Cellular Senescence.” Journal of Biological Chemistry. vol. 270, no. 51 (1995). pp. 30701-30708.

[1] Ashley J. Snider et al., “In Memoriam: Lina M. Obeid (1957–2019)” Journal of Lipid Research, vol. 61, no. 4 (2020), pp. 466-467.

[2] “Being There: The Faces Behind Three Decades of Science in the Lefkowitz Lab,” ASSAY and Drug Development Technologies, vol. 1, no. 2 (2003), pp. 365-383.

[3] Besim Ogretmen, “Lina Obeid (1955 – 2019),” ASBMB Today, 4/1/2020, accessed on 27/7/2025, at: https://acr.ps/1L9F2SE

[4] Mark E. Venable et al., “Role of Ceramide in Cellular Senescence,” Journal of Biological Chemistry, vol. 270, no. 51 (1995), pp. 30701-30708.

[5] Lina M. Obeid et al., “Programmed Cell Death Induced by Ceramide,” science, vol. 259, no. 5102 (1993), pp. 1769-1771.

[6] Cungui Mao et al., “Identification and Characterization of Saccharomyces Cerevisiae Dihydrosphingosine-1-Phosphate Phosphatase,” Journal of Biological Chemistry, vol. 272, no. 45 (1997), pp. 28690-28694.

[7] Cungui Mao et al., “ Cloning of an alkaline ceramidase from Saccharomyces cerevisiae: An enzyme with reverse (CoA-independent) ceramide synthase activity,” Journal of Biological Chemistry, vol. 275, no. 10 (2000), pp. 6876-6884.

[8] “Dr. Lina Obeid Named Dean for Research,” news stony brook, 27/3/2012, accessed on 27/7/2025, at: https://acr.ps/1L9F2j9

[9] Besim Ogretmen et al., “Role of Ceramide in Mediating the Inhibition of Telomerase Activity in A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells,” Journal of Biological Chemistry, vol. 276, no. 27 (2001), pp. 24901-24910.

[10] Sergei A. Novgorodov et al., “Novel Pathway of Ceramide Production in Mitochondria: Thioesterase and Neutral Ceramidase Produce Ceramide from Sphingosine and acyl-CoA,” Journal of Biological Chemistry, vol. 286, no. 28 (2011), pp. 25352-25362.

[11] Helene Birbes et al., “Mitochondria and Ceramide: Intertwined Roles in Regulation of Apoptosis,” Advances in Enzyme Regulation, vol. 42 (2002), pp. 113-129; María José Hernández-Corbacho et al., “Sphingolipids in Mitochondria,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, vol. 1862, no. 1 (2017), pp. 56-68.

[12] Toshihiko Kawamori et al., “Sphingosine Kinase 1 is Up-Regulated in Colon Carcinogenesis,” Federation of American Societies for Experimental Biology, vol. 20, no. 2 (2006) pp. 386-388.

[13] Michael J. Pulkoski-Gross & Lina M. Obeid, “Molecular Mechanisms of Regulation of Sphingosine Kinase 1,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, vol. 1863, no. 11 (2018), pp. 1413-1422.

[14] Leah J. Siskind et al., “The BCL-2 Protein BAK is Required for Long-Chain Ceramide Generation During Apoptosis,” Journal of Biological Chemistry, vol. 285, no. 16 (2010), pp. 11818-11826.

[15] Kenneth V. Honn & Avraham Raz, “Professor Lina M. Obeid (1955–2019),” Cancer and Metastasis Review, vol. 38 (2019), p.839.

[16] Michael J. Pulkoski-Gross et al., “An Intrinsic Lipid-Binding Interface Controls Sphingosine Kinase 1 Function,” Journal of Lipid Research, vol. 59, no. 3 (2018), pp. 462-474.

[17] Can E. Senkal et al., “Ceramide Is Metabolized to Acylceramide and Stored in Lipid Droplets,” Cell Metabolism, vol. 25, no. 3 (2017), pp. 686-697.

[18] Jean-Philip Truman et al., “1-Deoxysphinganine Initiates Adaptive Responses to Serine and Glycine Starvation In Cancer Cells Via Proteolysis of Sphingosine Kinase,” Journal of Lipid Research, vol. 63, no. 1, article no. 100154 (2022).