الموجز
المستحضرات القابلة للحقن (Parenteral preparations) هي مستحضرات صيدلانية تحتوي على مواد فاعلة (Active ingredients) بجرعات مفردة أو متعددة، وتُعطى بطرق مختلفة تشمل الحقن (Injection)، أو التسريب الوريدي (Intravenous infusion)، أو الزرع داخل الجسم (Implantation). واشتُق مصطلح "القابلة للحقن" من اللغة اليونانية، وتعني "خارج الأمعاء"(Para enteron).
مقارنةً بطرائق التوصيل الدوائي الأخرى، توفر المستحضرات القابلة للحقن عديدًا من المزايا؛ إذ تتميز بسرعة بدء التأثير وتحقيق الامتصاص الجهازي الفوري، ما يجعلها مثالية للأدوية التي يُثَبط مفعولها في الجهاز الهضمي، مثل الببتيدات والبروتينات، أو تلك التي قد تُسبب تهيجًا معويًا. وتُعد خيارًا مناسبًا للأدوية ضعيفة الامتصاص، أو غير الفاعلة عند تناولها فمويًا، أو التي تخضع لاستقلاب مكثف في أثناء المرور الأولي عبر الكبد، أو التي تتحلل بواسطة الإنزيمات الهاضمة.
وتُستخدم المستحضرات القابلة للحقن على نطاق واسع لإيصال الأدوية ذات التوافر البيولوجي المنخفض أو ذات المؤشر العلاجي الضيق، وتبرز أهميتها لدى المرضى فاقدي الوعي أو الذين يعانون القيء أو الإسهال، إذ توفر تأثيرًا دوائيًا سريعًا، ويجعلها مثالية في الحالات الطارئة[1].
يضمن الإيتاء الوريدي توافرًا بيولوجيًا (Bioavailability) بنسبة 100 في المئة[2]، وتُعد هذه الطريقة مثالية لإيصال أدوية مثل المورفين (Morphine) لعلاج الألم المزمن، إضافةً إلى السوائل المغذية، مثل المحاليل الملحية (Saline solutions) ومحاليل الجلوكوز (Glucose solutions). وعلى الرغم هذه المزايا، فإن التوصيل بالحقن له بعض القيود، إذ قد يحمل خطرًا مرتفعًا للإدمان نتيجة سرعة تأثيره، ويتطلب تحضير المستحضرات القابلة للحقن بيئة معقمة وشروط تحضير صارمة، ما يجعلها أكثر تكلفة. علاوةً على ذلك، قد يكون استخدامها الذاتي صعبًا، مع وجود خطر محتمل لحدوث تلف موضعي في الأنسجة، يشمل إصابة الأعصاب والأوعية الدموية. وتتميز المستحضرات الصيدلانية المعدّة للحقن بمتطلبات مختلفة تتعلق بالتعقيم (Sterility)، وخلوها من الملوثات البيروجينية (Pyrogenic contaminants)[3]، والجسيمات المرئية. ويجب أن تكون محاليل متساوية التوتر (Isotonic solution) [4]تعادل تقريبًا 280 إلى 300 مل أسمول/لتر، مع ضمان ثباتها الكيميائي والفيزيائي والميكروبيولوجي. إضافة إلى ذلك، ينبغي أن تكون متوافقة مع مذيبات الحقن، وأنظمة التوصيل، والمستحضرات الدوائية الأخرى[5].
تشمل المستحضرات القابلة للحقن مجموعة واسعة من الأشكال الصيدلانية، من بينها المحاليل الجاهزة للحقن (Solutions ready for injection)، والمعلقات الجاهزة للحقن (Suspensions ready for injections)، وهلام الحقن (Injection gels)، والغرسات (Implants)، والمستحلبات (Emulsions)، والمساحيق (Powders)، والمساحيق المجففة بالتجميد (Lyophilized powders)، وتضم هذه المجموعة المستحضرات الجافة القابلة للذوبان التي تحتاج إلى إذابة قبل الاستعمال، والمستحضرات الجافة غير القابلة للذوبان التي تُخلط قبل الإيتاء مباشرة، إضافة إلى المركزات السائلة التي تستوجب التخفيف قبل الاستخدام[6].
تتوفر عدة طرق لإعطاء المستحضرات القابلة للحقن، وتختلف كل منها في موقع الحقن، وسرعة الامتصاص، والتأثير العلاجي. وتشمل هذه الطرق الحقن داخل الجلد (Intradermal injection- ID)، إذ يُحقن الدواء بين الأدمة (Dermis) والبشرة (Epidermis) بكمية تتراوح بين 0.1 إلى 0.2 ملليلتر[7]، وتُستخدم هذه الطريقة غالبًا للأغراض التشخيصية، مثل اختبار الحساسية، إذ تتميز بامتصاص بطيء وبإمكانية إعطاء جرعات محدودة فقط من الدواء، وعادةً ما تُجرى في الجزء الأيسر من الساعد[8].
أما الحقن تحت الجلد (Subcutaneous injectionn- SC)، فيعمل على إيصال الدواء إلى طبقة تحت الجلد، وعادةً ما تُحقن في الجزء العلوي من الذراع باستخدام إبرة قصيرة، وبحجم لا يتجاوز واحد ميلي لتر[9]. ويتميز هذا النوع من الحقن بامتصاص بطيء مقارنةً بالحقن الوريدي، إذ يستغرق ظهور تأثيره من 15 إلى 30 دقيقة، وحقن الأنسولين من أمثلته الشائعة[10]. وتتوفر أيضًا الإيتاء (Self-injection devices)، أو الحقّانات الذاتية (Auto-injectors) والتي تتيح للمريض استخدام الدواء بنفسه دون الحاجة إلى زيارة المستشفى. وتأتي هذه الحقن على شكل أقلام أو محاقن جاهزة ومصممة لتسهيل الاستخدام. ما يوفر الوقت والجهد ويمنح المريض قدرًا أكبر من الاستقلالية. وتُحقن هذه الأدوية في الطبقة الدهنية تحت الجلد، ومن أمثلتها حقن الإنسولين لمرضى السكري، وبعض أدوية المناعة أو الهرمونات[11] (الشكل 1).
[الشكل 1] - الحقّانات الذاتية أو أجهزة الحقن الذاتي
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
في المقابل، تُعطى الحقن العضلية مباشرة في العضلات، وغالبًا في مناطق مثل الأرداف أو الفخذ أو أسفل الظهر، وبجرعات تتراوح بين اثنين إلى خمس ميلي لتر[12]، سواء أكانت المحاليل مائية أم زيتية. وتسمح هذه الطريقة بامتصاص أسرع مقارنةً بالحقن داخل الجلد أو تحت الجلد، نظرًا لغنى العضلات بالأوعية الدموية، إذ يظهر تأثير الدواء عادةً خلال1عشر إلى عشرين دقيقة[13]. أما الحقن الوريدية، فتُعطى مباشرة في مجرى الدم عبر الوريد، ما يسمح بإعطاء كميات كبيرة من السوائل تتراوح بين واحد إلى أكثر من خمسمئة ميلي لتر[14]، وهي الطريقة الأكثر استخدامًا في المستشفيات، إذ تُعطى عبرها ما يقارب 40 في المئة من الأدوية[15]، وتُعد هذه الطريقة مثالية لإيصال الأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق أو الامتصاص الحيوي الضعيف، خاصةً لدى المرضى فاقدين الوعي. ومن الجدير بالذكر، أن المعلقات والتركيبات الزيتية غير مناسبة للحقن الوريدي[16] (الشكل 2).
[الشكل 2]
طرائق إعطاء المستحضرات القابلة للحقن
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
تشمل الحقن داخل النخاع الشوكي (Intrathecal injection) توصيل الدواء مباشرة إلى المسافة تحت العنكبوتية (Subarachnoid space) في العمود الفقري، حيث يتواجد السائل الدماغي الشوكي. وتُستخدم هذه الطريقة بشكل أساسي لإعطاء أدوية مثل المسكنات وأدوية التخدير، وتتميز بفاعليتها العالية نظرًا لقدرة الدواء على الوصول المباشر إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يعزز تأثيره العلاجي[17] (الشكل 3).
[الشكل 3]
الحقن داخل النخاع الشوكي
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
يهدف الحقن داخل المفصل (Intra-articular injection) إلى إيصال الدواء مباشرةً إلى التجويف المفصلي، ويُستخدم بعلى نحو شائع في العلاجات الموضيعة مثل حقن الهيدروكورتيزون لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
[الشكل 4]
الغرسات أو الزرعات
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
إضافة الى الحُقَن، يُعد التسريب الوريدي (Intravenous infusion) والزرع (Implantation) من الطرق المهمة لإعطاء المستحضرات القابلة للحقن، ويتم اختيارهما وفقًا لحالة المريض واحتياجاته العلاجية. يهدف التسريب إلى توفير جرعة مستمرة لمدة معينة من خلال وسائل مؤقتة مثل الأنابيب أو الحقن الوريدية، ما يضمن تأثيرًا مستمرًا وفاعلًا كما في علاج الجفاف باستخدام المحاليل الملحية. أما الزرع، فيوفر توصيلًا مستمرًا ومؤثرًا على المدى الطويل باستخدام أجهزة أو مواد تُثبت داخل الجسم، ما يؤدي إلى تأثير ممتد مثلما في زرع جهاز هرموني تحت الجلد لمنع الحمل[18] (الشكل 4).
تتوافر الأجهزة الذكية المزروعة (Smart implants)، وهي أجهزة تُزرع تحت الجلد، وتُستخدم في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض، ومتابعة الحالة الصحية للمرضى، فضلًا عن استعادة وظائف الأنسجة أو الأعضاء. وتتميز هذه الأجهزة بقدرتها على دعم الأعضاء الداخلية، وتحفيز الأعصاب بفاعلية عالية، إضافة إلى إيصال الأدوية بجرعات دقيقة وفي الوقت المناسب. مع مراقبة المؤشرات الحيوية مثل مستوى الجلوكوز، أو ضغط الدم، أو درجة الحرارة. ويمكن برمجة هذه الأجهزة أو التحكم بها عن بُعد.
من أبرز أمثلتها مضخات الأنسولين المزروعة التي تعمل استجابةً لقراءات مستوى الجلوكوز، والرقاقات التي تراقب معدل نبضات القلب أو تركيز الأدوية في الدم. إضافة إلى أنظمة زرع متطورة تُستخدم لعلاج الألم المزمن أو بعض حالات الشلل. وتُسهم هذه التقنيات في تحسين جودة مراقبة المرضى ومتابعتهم، وبالتالي رفع كفاءة العلاج.
[الشكل 5] -مثال عن الأجهزة الذكية المزروعة
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
تُعدّ قابلية بعض هذه الأجهزة للتحلل الحيوي والتخلص منها داخل الجسم دون الحاجة إلى تدخل جراحي لإزالتها من أبرز مزاياها، مما يجعلها خيارًا مريحًا، وأكثر أمانًا للمريض[19](الشكل 5) (الشكل 6).
[الشكل 6]
مضخات الانسولين ورقاقات الأدوية المزروعة
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
تتكون المستحضرات المعدّة للحقن من المواد الفاعلة إلى جانب السواغات (Excipients)، إذ يُفضَّل استخدام أقل عدد ممكن من الإضافات لضمان استقرار المستحضر وفاعليته. تشمل هذه الإضافات المذيبات (Solvents) مثل الماء والمحاليل المائية، إضافةً إلى المذيبات غير المائية مثل الزيوت النباتية الثابتة والكحوليات. وتُضاف أيضًا عوامل التعليق (Suspending agents){{عوامل التعليق: هي مركبات كيميائية تُضاف لتعديل السائل بحيث يسمح بحمل حبيبات صلبة فيه}} لمنع ترسب الجزيئات في المعلقات القابلة للحقن، مثل الجيلاتين (Gelatin). وتُستخدم كذلك عوامل التوتر (Tonicity agents){{عوامل التوتر: هي عوامل تعدل من الضغط الأسموزي لمحلول الحقن وذلك للتوافق مع الضغط الأسموزي لوسط الحقن}} للحفاظ على التوازن الأسموزي للحُقَن وتقليل الشعور بالألم، ومن أبرز أمثلتها كلوريد الصوديوم (Sodium chloride) والدكستروز (Dextrose). إضافةً إلى ذلك، تحتوي بعض المستحضرات على المثبتات (Stabilizers) لضمان استقرار التركيبة، والمواد الحافظة (Preservatives) التي تمنع نمو الكائنات الدقيقة مثل البكتيريا والفطريات، ومن أمثلتها بنزيل كونيوم كلوريد (Benzylkonium chloride). تُضاف مضادات الأكسدة (Antioxidants) مثل حمض الأسكوربيك (Ascorbic acid) لمنع الأكسدة وتعزيز استقرار الدواء. إضافة الى ذلك تؤدي النُظم المُنظّمة (Buffer systems) دورًا مهمًا في الحفاظ على الرقم الهيدروجيني (pH) ضمن نطاق آمن لتقليل خطر التهيج، ومن أمثلتها السيترات (Citrates). وتُستخدم العوامل المخلبية (Chelating agents) مثل حمض إيثيلين ثنائي الأمين رباعي حمض الخل (Ethylenediaminetetraacetic acid- EDTA) لتعطيل المعادن من خلال تكوين معقّدات معها، وذلك لتقليل تفاعلها مع مكونات المستحضر الدوائي التي قد تؤثر في استقراره[20].
[الشكل 7]
أشكال الحاويات للمستحضرات القابلة للحقن
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
تُخزّن المستحضرات القابلة للحقن في حاويات زجاجية أو بلاستيكية، مثل الأمبولات (Ampoules)، والقوارير (Vials)، والمحاقن (Syringes)، والخراطيش (Cartridges)، والزجاجات (Bottles)، والأكياس الوريدية (Intravenous bags)، إذ يعتمد اختيار نوع التعبئة على عدة عوامل، من بينها قوام المنتج، وسهولة الاستخدام، وقدرة الحاوية على الحفاظ على التعقيم، وضمان الإغلاق المحكم طوال فترة صلاحية المستحضر[21] (الشكل 7).
يجب أن تكون المستحضرات القابلة للحقن آمنة ومتوافقة مع معايير الجودة الصيدلانية، ويتحقق ذلك من خلال الالتزام بـممارسات التصنيع الجيد الحالية (Current Good Manufacturing Practices- cGMPs) وممارسات التعقيم الجيد (Good Aseptic Practices- GAPs) في أثناء عملية الإنتاج. وقد أسهمت التطورات في مجال التكنولوجيا الحيوية في زيادة ملحوظة في عدد الأدوية المخصّصة للحَقن. ولضمان سلامة وفاعلية المستحضرات القابلة للحقن، تخضع هذه المنتجات لاختبارات صارمة لمراقبة الجودة قبل استخدامها. وتشمل هذه الاختبارات اختبار التعقيم (Sterility test) للتأكد من خلو المنتج من الكائنات الدقيقة، واختبار المواد المُولدة للحمى (البيروجينات) (Pyrogen test) للكشف عن أي مواد قد تسبب ارتفاع درجة حرارة الجسم. ويُجرى اختبار الصفاء (Clarity test) لضمان خلو الحقن من أي جسيمات غريبة، واختبار التسرب (Leaker test) المخصص للأمبولات، للتحقق من الإغلاق المحكم ومنع حدوث أي تسرب. إضافة إلى ذلك، يُجرى اختبار الرقم الهيدروجيني (pH test) لضمان توافق درجة الحموضة مع المعايير التي تمنع التهيج أو ضرر الأنسجة عند الحقن. يُنفذ اختبار الجسيمات (Particulate matter test) للكشف عن أي جسيمات غير مرئية قد تؤدي إلى آثار صحية ضارة. أخيرًا يخضع المنتج لاختبار الاستقرار (Stability test) لتقييم ثباته الفيزيائي والكيميائي والميكروبيولوجي، على نحو يضمن فاعليته طول فترة صلاحيته[22].
المراجع
Abyzova, Elena et al. “Beyond Tissue Replacement: The Emerging Role of Smart Implants in Healthcare.” Materials Today Bio. vol. 22 (2023). pp. 1-21. doi: 10.1016/j.mtbio.2023.100784
Bazaka, Kateryna & Mohan V. Jacob. “Implantable Devices: Issues and Challenges.” Electronics. vol. 2, issue 1 (2012). pp. 1-34. doi: 10.3390/ELECTRONICS2010001
Bell, Bhagat, Vinay et al. “Article on Parenteral Formulations.” Asian Journal of Pharmacy and Technology. vol. 14, no. 1 (2024). pp. 36-42. at: https://acr.ps/hByarbp
Bhalerao, Pratibha et al. “Parenteral Preparation and Parenteral Routes of Administration: A Review of Parenteral Medications.” International Journal of Pharmaceutical Research and Applications. vol. 9, no. 5 (2024). pp. 810-817. doi: https://doi.org/10.35629/4494-0905810817
Carr, Tara & Carlo Saltoun. “Chapter 2: Skin Testing in Allergy.” Allergy and Asthma Proceedings. vol. 33, supple. 1 (2012). pp. s6-s8. doi: 10.2500/aap.2012.33.3532
Christopher H. Evans, Virginia B. Kraus & Lori A. Setton, “Progress in Intra‑Articular Therapy.” Nature Reviews Rheumatology. vol. 10 (2014). pp.11-22. doi: 10.1038/nrrheum.2013.159
Eakins, Michael N. “Injectables–Trends in the Availability, Siliconization, Filling, Inspection and Labeling of Pre-Filled Syringes.” American Pharmaceutical Review. vol. 12, no. 3 (2009).
Ernstmeyer, Kimberly & Elizabeth Christman (eds.). Nursing Skills. Eau Claire, Chapter 23. Wisconsin: Chippewa Valley Technical College, 2021. at: https://acr.ps/hByaras
Gyawali, Sudesh. “Study of Prescription of Injectable Drugs and Intravenous Fluids to Inpatients in a Teaching Hospital in Western Nepal.” McGill Journal of Medicine. vol. 12, no. 1 (2009). pp. 13‑20. at: https://acr.ps/hByaqsJ
Huanbutta, Kampanart et al. “Rise of Implantable Drugs: A Chronicle of Breakthroughs in Drug Delivery Systems.” Saudi Pharmaceutical Journal. vol. 32, issue 12 (2024). doi: 10.1016/j.jsps.2024.102193
Iteriteka, Milly Gladys & Lakavath Sunil Kumar. “A Comprehensive Review on Injectable Solutions as Dosage Forms.” International Journal of Innovative Science and Research Technology. vol. 9, issue 8 (2024). pp. 402-406. doi: 10.38124/ijisrt/ijisrt24aug145
Kis, Elsa E., Gerhard Winter & Julia Myschik. “Devices for Intradermal Vaccination.” Vaccine. vol. 30, issue 3 (2012). pp. 523-538. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.11.020Mathaes, Roman et al. “Subcutaneous Injection Volume of Biopharmaceuticals—Pushing the Boundaries.” Journal of Pharmacy and Science. vol. 105, issue 8 (2016). pp. 2255-2259. doi: 10.1016/j.xphs.2016.05.029Nikam, Nikita R., Vaishnavi Akotkar & Lalchand Devhare. “Parenteral Drug Delivery Approach: An Overview.” Journal of Xidian University. vol. 17, no. 1 (2023). pp. 386-400.
Panchal, Kanan et al. “An Expanding Horizon of Complex Injectable Products: Development and Regulatory Considerations.” Drug Delivery and Translational Research. vol. 13 (2022). pp. 433-472, doi: 10.1007/s13346-022-01223-5Patel, Rakesh P. et al. “Formulation, Development and Evaluation of Injectable Formulation of Aspirin.” Drugs and Therapy Studies. vol. 3, no. 1 (2013). pp. 1-12.
Pharmaceutics, Aulton’s. Parenteral Absorption: Subcutaneous and Intramuscular Injection Kinetics. Amsterdam: Elsevier, 2023.
Rai, Muhammad Farooq & Christine TN Pham. “Intra‑Articular Drug Delivery Systems for Joint Diseases.” Current Opinion in Pharmacology. vol. 40 (2018). pp. 67-73. doi: 10.1016/j.coph.2018.03.013
Rajesh, Mohanraj & Buddhi Bhuvaneswari. “Parenterals – A Versatile and Promising Drug Delivery System.” World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. vol. 3 (2014). pp. 481-505.
Rayaprolu, Bindhu, Jonathan J. Strawser & Gopal Anyarambhatla. “Excipients in Parenteral Formulations: Selection Considerations and Effective Utilization with Small Molecules and Biologics.” Drug Development and Industrial Pharmacy. vol. 44, issue 10 (2018). doi: 10.1080/03639045.2018.1483392
Robert G. & Laila Kott. Dissolution and Drug Release of BCS Class II and IV Drugs, (2017), doi: 10.1201/9781315364537-18
Rosen, Sacha, Gregory A. et al. “Practical Fundamentals of Glass, Rubber, and Plastic Sterile Packaging Systems.” Pharmaceutical Development and Technology. vol. 15, no. 1 (2010). pp. 6-34.
Sheena, U., Kg Parthiban & R. Selvakumar. “Lyophilized Injection: A Modern Approach of Injectable Dosage Form.” Journal of Drug Delivery and Therapeutics 8, issue 5 (2018). pp. 10-18. doi: 10.22270/jddt.v8i5.1829
Smeltzer, Suzanne C. & Brenda G. Bare. Textbook of Medical‑Surgical Nursing. 14th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2019.
Smith, Tiffany Joyce et al. “Patient’s Experience and Satisfaction with Self-Administered Subcutaneous Depot Medroxyprogesterone Acetate Use During the First Year of COVID-19.” Contraception. vol. 123 (2023). pp. 1-4. doi: 10.1016/j.contraception.2023.110008
Sneha, S. Mahendran & R. Selvakumar. “Formulation and Evaluation of an Injectable Solution as a Dosage Form.” Journal of Drug Delivery and Therapeutics. vol. 8, no. 5 (2018). pp. 81-87. doi: 10.22270/jddt.v8i5.1854
Stielow, Marlena et al. “The Bioavailability of Drugs—The Current State of Knowledge.” Molecules. vol. 28, issue 24 (2023). pp. 1-19. doi: 10.3390/molecules28248038
The Royal Children’s Hospital, Intramuscular Injections – Hospital Clinical Guideline. Melbourne: The Royal Children’s Hospital (2024), at: https://acr.ps/hByaqP4
Thomas, Torosantucci, Riccardo et al.
Parenteral Medications. 4th ed. New York: CRC Press, 2019. doi: 10.1201/9780429201400-8
Usach, Iris. “Subcutaneous Injection of Drugs: Literature Review of Factors Influencing Pain Sensation at the Injection Site.” Advances in Therapy. vol. 36 (2019). pp. 2986-2996. doi: 10.1007/s12325-019-01101-6
Yitzhak, Pablo Gurman & Noel Elman. Drug Delivery: An Integrated Clinical and Engineering Approach. New York: CRC Press, 2017. doi: 10.1201/9781315117584
[1] Nikita R. Nikam, Vaishnavi Akotkar & Lalchand Devhare, “Parenteral Drug Delivery Approach: An Overview,” Journal of Xidian University, vol. 17, no. 1 (2023), pp. 386-400; Vinay Bhagat et al., “Article on Parenteral Formulations,” Asian Journal of Pharmacy and Technology, vol. 14, no. 1 (2024), pp. 36-42, at: https://acr.ps/hByarbp; Rakesh P. Patel et al., “Formulation, Development and Evaluation of Injectable Formulation of Aspirin,” Drugs and Therapy Studies, vol. 3, no. 1 (2013), pp. 1-12; Pratibha Bhalerao et al., “Parenteral Preparation and Parenteral Routes of Administration: A Review of Parenteral Medications,” International Journal of Pharmaceutical Research and Applications, vol. 9, no. 5 (2024), pp. 810-817, doi: https://doi.org/10.35629/4494-0905810817
[2] Marlena Stielow et al., “The Bioavailability of Drugs—The Current State of Knowledge,” Molecules, vol. 28, issue 24 (2023), pp. 1-19, doi: 10.3390/molecules28248038
[3]الملوثات البيروجينية: مواد تلوث المستحضرات الدوائية (المحاليل الوريدية خاصةً) وتسبب ارتفاعًا في درجة حرارة الجسم عند دخولها إلى الدم.
[4]محاليلمتساوية التوتر: مصطلح يُستخدم لوصف المحاليل التي لها، تقريبًا ذات الضغط الأسموزي (Osmotic pressure) لسوائل الجسم، خاصةً الدم والبلازما. ومن أمثلتها محلول كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9 في المئة، ومحلول الجلوكوز في الماء بتركيز 5 في المئة.
[5] Sneha Thomas, S. Mahendran & R. Selvakumar, “Formulation and Evaluation of an Injectable Solution as a Dosage Form,” Journal of Drug Delivery and Therapeutics, vol. 8, no. 5 (2018), pp. 81-87, doi: 10.22270/jddt.v8i5.1854; Milly Gladys Iteriteka & Lakavath Sunil Kumar, “A Comprehensive Review on Injectable Solutions as Dosage Forms,” International Journal of Innovative Science and Research Technology, vol. 9, issue 8 (2024), pp. 402-406, doi: 10.38124/ijisrt/ijisrt24aug145
[6] Thomas, Mahendran & Selvakumar, op. cit.; Iteriteka & Kumar op. cit.;
Bell, Robert G., and Laila Kott. "Regulatory considerations in dissolution and drug release of BCS class II and IV compounds." In Poorly Soluble Drugs, pp. 597-626. Jenny Stanford Publishing, 2017, pp. 573-602; U. Sheena, Kg Parthiban & R. Selvakumar, “Lyophilized Injection: A Modern Approach of Injectable Dosage Form,” Journal of Drug Delivery and Therapeutics 8, issue 5 (2018), pp. 10-18, doi: 10.22270/jddt.v8i5.1829; Kanan Panchal et al., “An Expanding Horizon of Complex Injectable Products: Development and Regulatory Considerations,” Drug Delivery and Translational Research, vol. 13 (2022), pp. 433-472, doi: 10.1007/s13346-022-01223-5
[7] Elsa E. Kis, Gerhard Winter & Julia Myschik, “Devices for Intradermal Vaccination,” Vaccine, vol. 30, issue 3 (2012), pp. 523-538, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.11.020
[8] Nikam, Akotkar & Devhare, op. cit.; Tara Carr & Carlo Saltoun, “Chapter 2: Skin Testing in Allergy,” Allergy and Asthma Proceedings, vol. 33, supple. 1 (2012), pp. s6-s8, doi: 10.2500/aap.2012.33.3532
[9] Roman Mathaes et al., “Subcutaneous Injection Volume of Biopharmaceuticals—Pushing the Boundaries,” Journal of Pharmacy and Science, vol. 105, issue 8 (2016), pp. 2255-2259, doi: 10.1016/j.xphs.2016.05.029
[10] Aulton’s Pharmaceutics, “Chapter 36: Parenteral Drug Delivery,” in: Parenteral Absorption: Subcutaneous and Intramuscular Injection Kinetics (Amsterdam: Elsevier, 2023).
[11] Tiffany Joyce Smith et al., “Patient’s Experience and Satisfaction with Self-Administered Subcutaneous Depot Medroxyprogesterone Acetate Use During the First Year of COVID-19,” Contraception, vol. 123 (2023), pp. 1-4, doi: 10.1016/j.contraception.2023.110008; Iris Usach, “Subcutaneous Injection of Drugs: Literature Review of Factors Influencing Pain Sensation at the Injection Site,” Advances in Therapy, vol. 36 (2019), pp. 2986-2996, doi: 10.1007/s12325-019-01101-6
[12] The Royal Children’s Hospital, Intramuscular Injections – Hospital Clinical Guideline. Melbourne: The Royal Children’s Hospital (2024), at: https://acr.ps/hByaqP4
[13] Suzanne C. Smeltzer & Brenda G. Bare, Textbook of Medical‑Surgical Nursing, 14th ed. (Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2019).
[14] Kimberly Ernstmeyer & Elizabeth Christman (eds.), Nursing Skills, Eau Claire, Chapter 23 (Wisconsin: Chippewa Valley Technical College, 2021), at: https://acr.ps/hByaras
[15] Sudesh Gyawali, “Study of Prescription of Injectable Drugs and Intravenous Fluids to Inpatients in a Teaching Hospital in Western Nepal,” McGill Journal of Medicine, vol. 12, no. 1 (2009), pp. 13‑20, at: https://acr.ps/hByaqsJ
[16]Nikam, Akotkar & Devhare, op. cit.; Carr & Saltoun, op. cit.
[17] Nikam, Akotkar & Devhare, op. cit.; Carr & Saltoun, op. cit.; Yitzhak Rosen, Pablo Gurman & Noel Elman, Drug Delivery: An Integrated Clinical and Engineering Approach (New York: CRC Press, 2017), doi: 10.1201/9781315117584
[18]Muhammad Farooq Rai & Christine TN Pham, “Intra‑Articular Drug Delivery Systems for Joint Diseases,” Current Opinion in Pharmacology, vol. 40 (2018), pp. 67-73, doi: 10.1016/j.coph.2018.03.013; Christopher H. Evans, Virginia B. Kraus & Lori A. Setton, “Progress in Intra‑Articular Therapy,” Nature Reviews Rheumatology, vol. 10 (2014), pp. 11-22, doi: 10.1038/nrrheum.2013.159
[19] Elena Abyzova et al., “Beyond Tissue Replacement: The Emerging Role of Smart Implants in Healthcare,” Materials Today Bio, vol. 22 (2023), pp. 1-21, doi: 10.1016/j.mtbio.2023.100784 Kampanart Huanbutta et al., “Rise of Implantable Drugs: A Chronicle of Breakthroughs in Drug Delivery Systems,” Saudi Pharmaceutical Journal, vol. 32, issue 12 (2024), doi: 10.1016/j.jsps.2024.102193; Kateryna Bazaka & Mohan V. Jacob, “Implantable Devices: Issues and Challenges,” Electronics, vol. 2, issue 1 (2012), pp. 1-34, doi: 10.3390/ELECTRONICS2010001
[20] Thomas, Mahendran & Selvakumar, op. cit.; Mohanraj Rajesh & Buddhi Bhuvaneswari, “Parenterals – A Versatile and Promising Drug Delivery System,” World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 3 (2014), pp. 481-505; Bindhu Rayaprolu, Jonathan J. Strawser & Gopal Anyarambhatla, “Excipients in Parenteral Formulations: Selection Considerations and Effective Utilization with Small Molecules and Biologics,” Drug Development and Industrial Pharmacy, vol. 44, issue 10 (2018), doi: 10.1080/03639045.2018.1483392; Riccardo Torosantucci et al., “Preformulation of New Biological Entities: Parenteral Medications,” in:
Parenteral Medications, 4th ed. (New York: CRC Press, 2019), doi: 10.1201/9780429201400-8
[21] Gregory A. Sacha et al., “Practical Fundamentals of Glass, Rubber, and Plastic Sterile Packaging Systems,” Pharmaceutical Development and Technology, vol. 15, no. 1 (2010), pp. 6-34; Michael N. Eakins, “Injectables–Trends in the Availability, Siliconization, Filling, Inspection and Labeling of Pre-Filled Syringes,” American Pharmaceutical Review, vol. 12, no. 3 (2009), p. 54.
[22] Thomas, Mahendran & Selvakumar, op. cit.; Bhagat et al.
