الخلايا الدبقية

الخلايا الدبقية هي خلايا غير عصبية، تُشكِّل أكثر من نصف حجم النسيج العصبي، وهي تؤدي وظائفَ حيوية في الحفاظ على التوازن الداخلي (الاستتباب)، وضمان السلامة العامة للجهازَيْن العصبيَّيْن المركزي والطرفي. وتُنظِّم الخلايا النجمية البيئة الدقيقة للخلايا، وتتحكم في امتصاص الناقلات العصبية، وتحافظ على الحاجز الدموي الدماغي. وتُنتج الخلايا الدبقية قليلة التغصُّن غمد الميالين العازل، الضروري لتوصيل الإشارات العصبية بسرعة في الجهاز العصبي المركزي. أما الخلايا الدبقية الصغيرة، فتعمل بوصفها خلايا المراقبة المناعية والبلعمية الرئيسة في الجهاز العصبي المركزي. وتدعم الخلايا السلفية (إن جي-2) عملية إصلاح الميالين المستمرة، بينما تُعَد الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي الطرفي، مثل خلايا شڤان، ضروريةً لتجديد الأعصاب. ويُبرِز الفهم الحديث الدورَ الأساسي للخلايا الدبقية في الوظائف العصبية المعقدة، وإمكاناتها المحورية في علاج الأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك التصلب المتعدد ومرض باركنسون.

خلايا الجهاز العصبي

يتكوَّن الجهاز العصبي من نوعَيْن أساسيَّيْن من الخلايا، أولهما الخلايا العصبية (أو الخلايا الإرسالية، أو العصبونات، Neurons)، التي تضطلع بالوظائف التواصلية بين خلايا الجهاز العصبي نفسه وبين مختلف أجهزة الجسم وأعضائه؛ أما النوع الآخر، فيتمثل في الخلايا الداعمة أو المساعدة (الخلايا الدبقية، أو الدِبْقُ العصبي، ‏Neuroglia)، التي يتطور فهم المجتمع العلمي لوظائفها المتعددة بسرعة، من خلال نتائج البحث العلمي الحديث، الذي يُظهر أهميتها في ضمان سلامة الخدمات، والاستتباب في الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System) والجهاز العصبي الطرفي (Peripheral nervous system)، لضمان سلامة الجسم كله[1]. تتدخل الخلايا الدبقية كذلك خلال الحالات المرضية لحماية الجهاز العصبي[2]، وأيًّا كان نوعها أو أصلها، فإن مهماتها تتمحور حول ضمان الاستتباب (Homeostasis)، وقد تخضع لتحوُّلات بنيوية أو وظيفية لضمان سلامة الجهاز العصبي. وتتشعَّب هذه المهمات، لتشمل ضبط هجرة الخلايا خلال التطور والتحكم في ‏مواصفات محاور الخلايا العصبية (Axons) ونموها؛ وضبط التواصل بين الخلايا العصبية؛ وتوليد خلايا عصبية راشدة؛ وضمان مناعة الجهاز العصبي، وسلامة الحاجز الدموي الدماغي {{الحاجز الدموي الدماغي: (Blood-Brain Barrier) آلية وقائية متكوّنة من شبكة من الأوعية الدموية والخلايا التي تُحيط بالأوعية الدموية في الدماغ، وتعمل على تنظيم دخول المواد إلى الدماغ، وحمايته من السموم والمواد الضارة التي قد توجد في الدم. هذا الحاجز يؤدي دورًا حيويًا في حماية الأنسجة العصبية من الالتهابات والتغيرات الكيميائية في الجسم.}}[3].

تنشق الخلايا الدبقية للجهاز العصبي المركزي عنالخلايا الجذعية العصبية {{الخلايا الجذعية العصبية: (Neural Stem Cells) هي نوع خاص من الخلايا الجذعية التي تمتلك القدرة على التجدُّد والتحوُّل إلى أنواع مختلفة من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية في الجهاز العصبي.}}، لتتحوَّل إلى خلايا نجمية، وخلايا دبقية قليلة التغصُّن، وخلايا دبقية إن جي-2 (NG-2)[4]. وتُعَد الخلايا النجمية أهم خلايا الاستتباب، في حين أن الخلايا الدبقية قليلة التغصُّن تدعم محاور الخلايا العصبية، وتُغلّفها بغمد الميالين (Myelin)[5]. أما الخلايا الدبقية، فهي قادرة على التحوُّل إلى خلايا دبقية قليلة التغصُّن (Oligodendrocyte)، وذلك مدى الحياة؛ في حين أن الخلايا الدبقية الصغيرة (Microglia) تتطور من بُلَيْعِمات جنينية (Fetal Macrophages)، ثم تنتشر في أنحاء الجهاز العصبي المركزي، وتأخذ النمط الظاهري (Phenotype) للخلايا الدبقية الصغيرة، لتصبح الخلايا المناعية الرئيسة في الجهاز العصبي المركزي[6].

وضمن الوظائف المتعددة للخلايا الدبقية، يمكن ذكر دور الخلايا النجمية (Astrocytes) في ضبط التوازن الأيوني في المحيط الخلوي، وإسهامها في علمية امتصاص الناقلات العصبية {{الناقلات العصبية: (N​​eurotransmitters) هي مواد كيميائية تُفرز من الخلايا العصبية، وتعمل بوصفها وسائط لنقل الإشارات العصبية بين الخلايا العصبية، أو بين الخلايا العصبية والخلايا العضلية أو خلايا الغدد. عندما تنتقل الإشارة العصبية عبر العصبون، تُفرَز الناقلات العصبية من النهايات العصبية إلى الشق التشابكي العصبي، حيث تتفاعل مع مستقبلات على الخلايا المجاورة لتفعيل الإشارة أو تثبيطها.}}، والحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي[7]. وتضطلع الخلايا الدبقية قليلة التغصن (Oligodendroglia) بتمكين الإرسال السريع بين خلايا الجهاز العصبي المركزي، عن طريق توفير الغمد المياليني (Myelin Sheath) لمحاورها[8]، في حين أن الخلايا الدبقية الصغيرة تعمل على ضمان المناعة، بالقضاء على العناصر المرضية وإخلاء الخلايا الميّتة.[9] أما خلايا البطانة العصبية (Ependymal Cells)، فتُيسّر دوران السائل الدماغي-الشوكي[10]، في حين أن خلايا شڤان في الجهاز العصبي الطرفي، تُمكِّن من تجديد محاور الخلايا العصبية.[11] وتضطلع الخلايا الساتلة (Satellite Cells) بتنظيم البيئة الدقيقة (Microenvironment) المحيطة بأجسام خلايا العقد العصبية (Neural ganglia)، في الجهاز العصبي الطرفي.[12]

اكتشافها

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

لقد تطلَّب البحث في وظائف الخلايا الدبقية ما يناهز القرن، بعد أن اكتشفها رامون كاهال {{رامون كاهال: (Ra​món Y Cajal، 1852-1934) عالم إسباني متخصص في علم الأعصاب، يُعَد أبا علم الأعصاب الحديث، بفضل اكتشافاته الرائدة بشأن بنية الجهاز العصبي ووظيفته. وقد أسهم إسهامات مهمة في فهم هيكل الخلايا العصبية، عن طريق تطوير تقنيات صبغ متطورة، سمحت له بدراسة بنية الدماغ والأعصاب تحت المجهر.}}، قبل أن يتطور فهم وظائفها، من وصفها مجرد خلايا مساندة للخلايا العصبية تؤدي دورًا ثانويًا نسبيًا، إلى عنصر مهم في الجهاز العصبي، إذ تُعَد قدرتها على تجديد غمد الميالين، وتوليد خلايا جديدة مدى الحياة، عنصرًا أساسيًا في ضمان استتباب الجهاز العصبي، ومقاومة أمراض عصبية عدة[13].

منذ سنة 1850، ومنذ اكتشاف الخلايا الدبقية إلى ستينيات القرن العشرين، والاعتقاد السائد يُرجِّح أنه ليس لها أي دور في إرسال الإشارات العصبية، بل تضطلع بمهمات ثانوية، وتساند الخلايا العصبية والجهاز العصبي وتدعمهما كليهما، إذ يُختصَر دورها في كونها صمغًا أو لصاقًا يشدُّ أطراف الجهاز العصبي، بعضها إلى بعض (وهذا أصل مصطلح كلمة "Glia"، وهي مشتقة من الكلمة اليونانية القديمة "γλία"، "glía"، التي تعني الغراء أو المادة اللاصقة). وقد بدأ هذا المنظور يتغير في إثر اكتشاف أن بعض الخلايا النجمية قادرة على توليد تيارات بطيئة، طويلة الأمد، كامنة عبر الغشاء الخلوي (Membrane Potentials)، ومرتبطة بنشاط الخلايا العصبية. تبيَّن بعد ذلك أن التيارات الكامنة ترجع إلى قدرة غشاء الخلية النجمية على امتصاص البوتاسيوم، والحمض الأمينيغلوتامات (Glutamate)، الذي يُعَد ناقلًا عصبيًا رئيسًا لنقلهما داخل الخلية، ومن ثم ضمان وظائف الجهاز العصبي المركزي وسلامته[14]. ويتضح اليوم أن الخلايا الدبقية تؤدي أدوارًا غاية في الأهمية، تضمن استتباب الجهاز العصبي، ودعم استقرار هيكله التركيبي ومناعته، وبذلك قدرته على مقاومة الأجسام الدخيلة. واتضح كذلك أن للخلايا الدبقية دورًا أساسيًا في مواجهة الأمراض العصبية.

ومع تطوُّر تقنيات البحث، حُدِّدت المواصل الفجوية (Gap Junctions) بوصفها أساسًا لتواصل الخلايا النجمية، وبذلك دُحِضت النظرية القائلة بسلبية وظيفة الخلايا الدبقية[15]. بعد ذلك، اكتُشِفت مستقبلات للغلوتامات وغابا (GABA) في الخلايا النجمية، وفي الخلايا الدبقية قليلة التغَصّن، وتبيَّن أن الخلايا النجمية تستجيب للإثارة الميكانيكية، أو بناقل عصبي. وبتوليد إشارات تعتمد أيونات الكالسيوم، قد تتسبَّب بدورها في إثارة العصبونات المجاورة. هكذا، من المحتمل أن تكون الخلايا الدبقية قادرة على التواصل مع الخلايا العصبية، مع الإسهام في ضبط عمل هذه الأخيرة[16].

الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي

الخلايا النجمية

توجد الخلايا النجمية في شتى أنحاء الدماغ والنخاع الشوكي، في المادتَيْن البيضاء والرمادية، ولها دور في ضمان استتباب الجهاز العصبي. وثمة عشرة أنواع من الخلايا النجمية، تُرقَّم حسب موقع وجودها في الجهاز، علاوة على ثلاثة أنواع إضافية، تُميّز الجهاز العصبي عند الإنسان وبعض الرئيسيات (Primates)، إلا أن أدوارها لم تُحدَّد بعد. وثمة تقريبًا العدد نفسه من الخلايا الدبقية والخلايا العصبية في الدماغ وبقية الجهاز العصبي، إلا أن انتشارها يختلف حسب المواقع، إذ يوجد نحو 60,000,000,000 خلية دبقية، مقابل 16,000,000,000 خلية عصبية في قشرة الدماغ (Cortex)، في حين أنه توجد 16,000,000,000 خلية دبقية مقابل 69,000,000,000 خلية عصبية في المُخَيخ (Cerebellum)[17].

سُمّيت الخلية النجمية على أساس هيكلها، وهي أشيع الخلايا في الدماغ، وأكثرها دراسةً وتحديدًا للخدمات. ولها أهمية كبرى في ضمان استتباب الماء ‏والأيونات، وتُشكل جزءًا من مساحة الوصل الثلاثية (Tripartite Synapse)، ‏وتُسهم في الحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي[18]. وقد تبيَّن من خلال التجارب المخبرية، أن القضاء على 70 في المئة من الخلايا النجمية على مستوى الحبل الشوكي عند الفئران، يؤدي إلى نواقص وظيفية وبنيوية مهمة، فقد نتج من ذلك نقص في عدد محاور الخلايا العصبية الإرسالية، ومعه شلل للأعضاء، في حين أن الحاجز الدموي الدماغي ظل سليمًا؛ وقد يرجع ذلك إلى غياب عامل التهدئة (Buffer) للأكسجين والنيتروجين. لذلك، للخلايا النجمية دور أساسي في الحفاظ على صحة الخلايا العصبية وكمالها[19].

وللخلايا النجمية ‏رد فعل يصاحب الحالات المرضية في الدماغ، حيث تُفرز كميات كبيرة من إشارات الالتهاب، مثل عامل نخر الورم ألفا (TNFa) وإنترلوكين 1 (IL-1)، ‏التي تُنشِّط بدورها الخلايا المناعية. وعندما يتعلق الأمر بجرح في الجهاز العصبي، تتمدَّد الخلايا النجمية، وتُكوِّن ندبًا لحماية الخلايا المصابة. وقد تبيَّن فعلًا، أنه في غياب الخلايا النجمية، تزداد أعداد الخلايا ‏العصبية الميّتة عند الفأر، ‏وهذا ما يزيد القناعة بأن للخلايا النجمية دورًا مهمًا في الحفاظ على الصحة خلال المرض أو الجرح، إذ تزداد في غيابها آثار هذه الحالات[20].

تضطلع الخلايا النجمية بدور أساسي في ضبط توازن الأيونات في البيئة المحيطة بالخلايا العصبية، وذلك لضمان القابلية للإثارة. لهذا الغرض، يُعَد الحفاظ على استتباب أيونات البوتاسيوم بالغ الأهمية، ومن أهم أدوار الخلايا النجمية. خلال نشاط الخلايا العصبية، يؤدي جهد الفعل (Action Potential) إلى إطلاق أيونات البوتاسيوم في المجال المحيط بالخلية، وفي حالة عدم ضبط هذه العملية، قد ينتج من ذلك إفراط في الإثارة، أو إخفاق في إزالة الاستقطاب. تضطلع الخلايا النجمية بامتصاص أيونات البوتاسيوم الزائدة إلى داخل الخلية في حالة الإفراط، عن طريق قنوات خاصة في الغشاء، لتعيد انتشارها عبر مواصل فجوية، في عملية تُسمى العزل المجالي. بذلك، تسهم الخلايا النجمية في الوقاية من التشنُّجات، ودعم نقل الإشارة العصبية عبر الشقوق التشابكية[21].

وللخلايا النجمية دور مهم في إخلاء الناقلات العصبية، ولا سيما الغلوتامات والحمض غاما-أمينوبوتيري (غابا، GABA). وقد يؤدي الوجود المفرط للغلوتامات في مساحة الوصل (Synaptic Cleft) إلى إثارة مفرطة، وبذلك إلى أمراض تنكُّسية عصبية، كالتصلب الجانبي الضموري {{التصلب الجانبي الضموري: (Amyotrophic Lateral Sclerosis) هو مرض تنكسي عصبي يؤثر في الخلايا العصبية الحركية في الدماغ والنخاع الشوكي، ما يؤدي إلى فقدان القدرة على التحكم في العضلات تدريجيًا. يتميز المرض بتدمير الخلايا العصبية التي تتحكم في الحركات الإرادية، ما يتسبب في ضعف العضلات، وصعوبة الحركة والتنفس والكلام والبلع.}}، ومرض ألزهايمر {{مرض ألزهايمر: (Alzheimer’s Disease) هو اضطراب عصبي تدريجي، يؤثر في الذاكرة والتفكير والسلوك، ويُعَد من أشيع أنواع الخرف. ويتميز بتدهور تدريجي في الوظائف العقلية بسبب تلف خلايا الدماغ، وتراكم بروتينات غير طبيعية، مثل البيتا أميلويد والتاو، التي تُشكل تراكمات تُعرَف باللويحات والألياف العصبية في الدماغ.}}[22]. تُفرِز الخلايا النجمية ناقلات الأحماض الأمينية الاستثارية EAAT1 وEAAT2، التي تزيل الغلوتامات وتُمكِّن من إعادة استغلاله، من خلال دورة الغلوتامات-غلوتامين (Glutamate-glutamine Cycle). كذلك فإن الخلايا النجمية تُساعد في ضبط الإرسال العصبي المثبط (Inhibitory Neurotransmission) عن طريق امتصاص الغابا، عبر ناقلات الغابا (GABA Transporters). وهكذا، يُحافَظ على استتباب مساحة الوصل، ومنع التثبيط العصبي المطوّل[23].

يُعَد الحاجز الدموي الدماغي حاجزًا انتقائيًا، يحمي الجهاز العصبي المركزي من السموم والعناصر المرضية (Pathogens)، مع السماح بمرور المواد المُغذّية الضرورية. وتسهم الخلايا النجمية في الحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي، عن طريق التفاعل مع الخلايا البطانية وامتداداتها. لهذا الغرض، تُفرز الخلايا النجمية موادَّ كالعنصر المحوّل للنمو بيتا (Transforming Growth Factor Beta)، الذي يُضيِّق المساحات بين تقاطعات الخلايا البطانية (Endothelial Cells)، ليُقلل من نفاذية النسيج الخلوي. وترتبط الأعطاب في قدرة الخلايا النجمية على الحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي بأمراض تنكُّسية {{الأمراض التنكسية العصبية: (Neurogenerative Diseases) هي مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تتسبَّب في تدهور تدريجي وفقدان للخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي، ما يؤدي إلى تدهور الأداء العقلي والحركي. وعادةً ما تكون غير قابلة للعلاج، وتؤدي إلى فقدان الوظائف الجسدية والعقلية بمرور الوقت.}}، وبالتصلب اللويحي {{التصلب اللويحي: (Multiple Sclerosis) مرض مناعي ذاتي مزمن، يؤثر في الجهاز العصبي المركزي، إذ يهاجم الجهاز المناعي غشاء الميالين الذي يُغطي الألياف العصبية، ما يؤدي إلى تلف الألياف العصبية وتشكيل الندبات (اللوائح)، وتعطيل الاتصال بين الدماغ وأجزاء أخرى من الجسم.}}، والسكتة الدماغية {{السكتة الدماغية: (Stroke) هي حالة طبية طارِئة، تحدث عندما يتوقف تدفُّق الدم إلى جزء من الدماغ، أو عندما يحدث تمزُّق في الأوعية الدموية في الدماغ، ما يؤدي إلى نقص الأكسجين والمواد المغذية للخلايا العصبية في المنطقة المتأثرة، ويُسبِّب تلفًا في الأنسجة الدماغية.}}[24].

الخلية الدبقية قليلة التغصن

تتطوَّر الخلية الدبقية قليلة التغصُّن في عدة مواقع في الدماغ، وفي مقدمة النخاع الشوكي، فهي صانعة غمد الميالين في الجهاز العصبي المركزي، ويلتفُّ امتدادها الغشائي الذي يحوي الميالين حول محاور العصبون، ليسرّع الإرسال بطريقة قفزية (Saltatory) على طول هذا الأخير، عبر عُقَد رانڤييه (Nodes of Ranvier)[25]. يمكن لخلية دبقية قليلة التغصن واحدة، أن تلتفَّ بامتداداتها حول ما يناهز خمسين محورًا للخلايا العصبية، لتُكوِّن بذلك غمد الميالين حول كل محور، ويكُون سمكه في حدود الميكرومتر الواحد[26]. وتختلف في ذلك الخلايا الدبقية قليلة التغصن عن خلايا شڤان، التي تضطلع بالمهمة نفسها في الجهاز العصبي الطرفي، إذ لا تتمكَّن هذه الأخيرة من الالتفاف إلا حول محور واحد لخلية عصبية. ‏كذلك يمكن لعدة خلايا دبقية قليلة التغصن أن تُغلِّف معًا أجزاءً من محاور مختلفة. وظيفة وجود غمد الميالين، التسريعُ الهائل للإشارة العصبية، إذ ينقل جهد العمل في المحاور عن طريق الإرسال القفزي. تتجمَّع القنوات الأيونية في المحاور المُغلَّفة بالميالين داخل عقد رانڤييه، ما يسمح بإزالة الاستقطاب بطريقة فعّالة، وتسريع انتشار الإشارات في العصب[27]. فقدانُ غمد الميالين، كما هي الحال خلال الأمراض التنكسية العصبية، يبطِّئ سرعة الإرسال، ويؤثر في الوظائف الحركية والذهنية[28].

تَتطوَّر الخلايا الدبقية قليلة التغصن من نوع آخر من الخلايا الدبقية، تُسمّى الخلايا السلفية الدبقية قليلة التغصن (Oligodendrocyte Progenitor Cells, OPC)، وتُدعى أيضًا الخلايا الدبقية إن جي-2. توجد خلايا إن جي-2 في الدماغ الراشد، ولأنها تُولِّد الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وعدة أنواع أخرى من خلايا لاميالينية توجد في مواقع متفرقة، فهي تُعَد من أكثر الخلايا الجذعية إنتاجيةً في الدماغ. يؤدي النقص التجريبي أو المرضي في خلايا إن جي-2 إلى تعويضها السريع الفعّال، من دون أي آثار سلبية[29]، إلا أن هذه القدرة على التعويض تقلُّ مع التقدُّم في السن. أما في حالة استهداف هذه الخلايا تجريبيًا عند الفأر، عن طريق أحد بروتيناتالدورة الخلوية، مع القضاء على 90 في المئة منها، فإن ذلك يؤدي إلى نقصان حادٍّ في الخلايا الدبقية قليلة التغصن. كذلك، يؤدي القضاء ‏التجريبي على الخلايا الدبقية قليلة التغصن في دماغ الفأر، إلى استطالة عُقد رانڤييه، التي تُمكِّن الإرسال القفزي على طول المحاور، وبذلك تُسرِّع التواصل العصبي، ما يبطِئ الإرسال، ويتسبَّب في أمراض حركية، تشبه أعراضها تلك الناتجة من التصلب المتعدد (Multiple Sclerosis)، وهو ‏مرض ناتج من انعدام وجود غمد الميالين[30]. لذلك، فإن خلايا إن جي-2‏، تُنتِج باستمرار خلايا دبقية، وذلك طوال الحياة، لتضمن بذلك وظائف الميالين في الجهاز العصبي.[31]

وعلى عكس ما يُعتقَد أنه حال العصبون، فإن الخلايا المولدة تجعل تعويض الخلية الدبقية قليلة التغصن ممكنًا مدى الحياة. في المقابل، ثمة ما يُؤشِّر إلى أن العصبون قد يكون له دور في انتشار الخلايا مُولّدات الخلايا الدبقية قليلة التغصن، وفي قدرة هذه الأخيرة على صنع غمد الميالين، وتعويض المفقود منه[32].

الخلايا الدبقية إن جي-2

توجد على الأقل أربعة أنواع من خلايا إن جي-2، تُصنف من 1 إلى 4، حسب حجم جسم الخلية، ودرجة تشعب امتداداتها، وعدد المحاور العصبونية التي تُغلِّفها. تتميز هذه الخلايا بقدرتها على التكاثر، وشيوعها ضمن الخلايا الدبقية في الدماغ، إذ تُمثِّل ما بين 5 و8 في المئة من الخلايا الدبقية في الدماغ الراشد[33]. تظهر هذه الخلايا لأول مرة في الجهاز العصبي النامي، على مستوى المناطق البطينية (Ventricular Zones) للحبل الشوكي، بين اليومَيْن الثاني عشر والثالث عشر من عمر الجنين في الفئران، واليومَيْن الـ31 والـ32 في الجرذان[34]، وتُعَد خلايا سلفية (Progenitor Cells) للخلايا الدبقية قليلة التغصّن والخلايا النجمية[35].

تنشأ الخلايا إن جي-2 في دماغ القوارض، على مستوى البروز العقدي المتوسط (Midline Ganglionic Eminence)، في الدماغ الأمامي، وتنتشر في المناطق السويقية الداخلية (Entopeduncular Areas) في الدماغ الانتهائي (Telencephalon) كالقشرة الدماغية (Cerebral Cortex)، من اليوم الجنيني السادس عشر إلى حدود الولادة في اليوم الثامن عشر. كذلك، تلي الموجة الأولى من الخلايا المولدة للخلايا الدبقية قليلة التغصن، موجةٌ ثانية من البروز العقدي الجانبي، وثالثة من القشرة، وذلك فور الولادة، لتعويض خلايا الموجة الأولى بعد تحوُّلها إلى خلايا دبقية قليلة التغصن. وبذلك، تصل أعداد خلايا إن جي-2 إلى أعلى مستوياتها قبل الولادة في الحبل الشوكي، وفور الولادة في اللحاء[36].

وبالرغم من الاختلاف في مواقع أصلها، فإن الخلايا الدبقية إن جي-2 تحتفظ بالقدرات نفسها للانتشار، واحتلال المواقع الفارغة في إثر هجرة خلاياها، أو تمايزها (Differentiation)، أو موتها الطبيعي. ولم تُظهر الدراسات بشأن الخلايا المولدة للخلايا الدبقية قليلة التغصن، التي يوجد أصلها في المادة البيضاء أو الرمادية، أيَّ فرق بينها بين الخلايا من أصول أخرى، فيما يخص سرعة الانتشار، أو مدة الدورة الخلوية، إلا أنه لُوحِظت اختلافات في القنوات الغشائية (Membrane Channels)، وفي المستقبلات بين المادة الرمادية والمادة البيضاء في دماغ الفأر[37]. تنتشر الخلايا إن جي-2 عن طريق اتباع مسارات الأوعية الدموية خلال فترة نمو الجهاز العصبي، ويعتمد الانتشار بعد ذلك على بروتينات المصفوفة خارج الخلية (Extracellular Matrix)، مثل اللامينين (Laminin) والفيبرونكتين (Fibronectin)، أو تحت تأثير هرمونات النمو (Growth Factor Hormones)، أو جزيئات جاذبة (Chemotactic Molecules)[38].

الخلايا الدبقية الصغيرة

الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية في الجهاز العصبي المركزي، وهي تُتابع باستمرار البيئة الدماغية، لترقُّبِ معالم العدوى أو الإصابة أو الجرح، أو وجود نفايات خلوية. وفي حالات الراحة، تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة بتركيبة متشعبة مع امتدادات عدة[39]، وعندما تُفَعَّل، يتغيَّر شكلها، وتتحوّل إلى هيئة أميبية تُفرز سيتوكينات التهابية (Inflammatory Cytokines)، مثل عامل النخر الورمي ألفا (TNF-alpha)، والإنترلوكينات 6 و1 بيتا (IL-1beta & IL-6)، لتجنيد مزيد من الخلايا المناعية. كذلك، تفرز الخلايا الدبقية الصغيرة عواملَ تغذية عصبية، لتسهم في الحماية العصبية وعمليات الإصلاح. وتضطلع الخلايا الدبقية الصغيرة بالقضاء على العناصر المرضية، وإخلاء الخلايا الميّتة عن طريق البلعمة، وتتعرف إلى المستضدات (Antigens) الدخيلة عبر مستقبلات خاصة، للتخلص من النفايات عبر جمعها داخل جسيماتها البلعمية. ويؤدي العطب في خدمات الخلايا الدبقية الصغيرة إلى أمراض تنكسية عصبية، إذ إن مرض ألزهايمر وتراكم البروتينات السامة مثل أميلويد بيتا (Amyloid beta)، قد يزيدان في الالتهابات المرضية وفقدان الخلايا العصبية[40].

تُشكِّل الخلية الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي من 10 إلى 15 في المئة من خلايا الدماغ، وهي العنصر الرئيس لضمان مناعة الجهاز العصبي، وتعمل بوصفها خلايا بلعمية تحافظ على سلامة هذا الأخير، عن طريق التخلص من اللوائح والخلايا الزائدة، وذلك بالأخص خلال مدة التطور، أو ‏عند الإصابة بعدوى. ولهذه الخلايا جسم صغير، وامتدادات عدة تُفعَّل عند الضرورة، لتصبح لها وظائف ‏بلعمية[41]، فيكبر جسم الخلية، ويقلّ طول الامتدادات الخلوية، ويزداد عدد الخلايا البلعمية لتزداد فاعليتها المناعية. وعلاوة على أدوارها المناعية، فللخلايا الدبقية الصغيرة مهمات ترتيبية خاصة على مستوى المحاور خلال التطور، وقد تسهم كذلك في ظهور -وتطوُّر- بعض الأعراض السلوكية المتعلقة بأمراض مختلفة كانفصام الشخصية، أو العجز في التعلم أو الذاكرة.[42]

الخلايا البطانية 

الخلايا البطانية تُيسِّر دوران السائل المخي-الشوكي، وهي تفترش تجاويف الدماغ والقناة المركزية للحبل الشوكي، لتكوين حاجز بين السائل المخي-الشوكي والنسيج العصبي. وتُسهم شعيراتها في خلق انسياب مُوجَّه إلى السائل المخي-الشوكي، وهو ضروري لتوزيع المواد المغذية وإزالة النفايات الأيضية. وقد يؤدي الخلل في دوران السائل المخي-الشوكي إلى مرض الاستسقاء الدماغي، وارتفاع الضغط القحفي. وتشير الأبحاث الحديثة إلى احتمالية توليد الخلايا البطانية خلايا عصبيةً في حالة تلف هذه الأخيرة، فبعض المجموعات من الخلايا البطانية قادرة على التمايز لتصبح خلايا عصبية أو دبقية.[43]

الخلايا الدبقية الشعاعية

تكون هذه الخلايا بنية هيكلية، تُمكِّن الخلايا المهاجرة خلال مدة النمو من بلوغ مواقعها النهائية، كذلك يُرجَّح أنها خلايا سلفية لخلايا عصبية[44].

الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي الطرفي

خلايا شڤان

توجد ثلاثة أنواع من خلايا شڤان في الجهاز العصبي الطرفي، تُغلِّف محاور الخلايا العصبية ومواصلها، وتسهم في تجديد الأعصاب وعلاجها بعد الإصابة، وهي:

1. خلايا شڤان الميالينية (Myelinated Schwann Cell): تُغلِّف محور العصبون بغمد الميالين، لتسرّع بذلك الإرسال الكهربائي.
2. خلية شڤان اللاميالينية (Non-myelinated Schwann Cell): تلتف حول المحاور من دون تغليفها بالميالين.
3. خلية شڤان المحيطة بالمواصل العصبية-الحركية (Perisynaptic Schwann Cells): تُحيط بالوصلات العصبية العضلية، وتسهم في ضبط الإرسال عبر الوصلات، وفي إصلاحها عند الإصابة.

الخلايا الدبقية المعوية

توجد في الجهاز العصبي المعوي، وتدعم خلايا الجهاز العصبي المعوي، وتحافظ على سلامة الحاجز المعوي. تسهم كذلك في الاستجابة المناعية في الأمعاء، وفي ضبط حركية الجهاز الهضمي.

الخلايا الدبقية التابعة

تُحيط هذه الخلايا بأجسام العصبونات في التكيُّسات العقدية الحسية الودية وشبه الودية، وتضبط مستويات الناقلات العصبية والمُغذية في هذه التكيّسات.

خلايا تغليف الخلايا الشمية

هي خلايا دبقية داعمة لتجديد الخلايا الشمية وعلاجها في البصيلة الشمية والعصب الشمي، وتُوجِّه كذلك نمو محاور الخلايا الجديدة، وتتخلَّص من الفضلات.

توجهات مستقبلية في أبحاثها

تبدو الخلايا الدبقية ضرورية للحفاظ على خلايا الجهاز العصبي وخدماته. وتُنظم الخلايا النجمية الاستتباب الأيوني في محيط الخلية، وعمليات امتصاص الناقلات العصبية، وسلامة الحاجز الدموي الدماغي[45]. وتُغلِّف الخلايا الدبقية قليلة التغصن المحاور في الجهاز العصبي المركزي، لتسريع انتقال الإشارة العصبية[46]. وتعمل الخلايا الدبقية الصغيرة بوصفها خلايا مناعية، وتقضي على العناصر المرضية، وتزيل الخلايا الميّتة[47]. وتُيسِّر الخلايا البطانية دوران السائل المخي-الشوكي، وقد تسهم في توليد الخلايا العصبية[48]. وتُمكِّن خلايا شڤان في الجهاز العصبي الطرفي من توليد المحاور وإصلاح الأعصاب، بينما تضبط الخلايا الساتلة البيئة المحيطة بأجسام الخلايا العصبية[49].

لقد ابتعد العلماء إذًا عن أطروحة الخلايا الدبقية بوصفها خلايا داعمة للعصبون، أو "لصاقًا" أو "هيكلًا"، إذ يتجه البحث العلمي في طبيعة الخلايا الدبقية ووظائفها، نحو التوضيح الأفضل لأدوارها في ضمان العمل الفعّال للخلايا العصبية، وحمايتها من الأمراض والعوامل المُضرّة في الجهاز العصبي؛ ثم نحو تحديد أدوارها المحتملة في الوظائف الكُبرى للجهاز العصبي، المتمثلة في الإدراك والتفكير والتحليل والعواطف، مع احتمال وجود إمكانية للتوليد أو التجديد العصبي (Regeneration). ويُبذَل مجهود كبير حاليًا لفهم كيفية عمل الخلايا الدبقية، بغية تطوير علاجات فعّالة للأمراض التنكسية العصبية وإصابات المخ، وأمراض عصبية أخرى. ويبدو أن العوامل التي تُسرِّع نضج الخلايا الدبقية قليلة التغصن، قد تساعد في علاج أمراض تنكسية عصبية، مثل التصلب المتعدد، وفقدان غمد الميالين عند المُسنين[50]. كذلك فإن دور الخلايا الدبقية في تسريع التخلص من الفضلات، قد يُحسِّن أعراض مرض باركنسون (Parkinson's disease) وقد يؤدي البحث المستقبلي في مطاطية الخلايا الدبقية ودورها في الإرسال عبر مساحات الوصل، إلى علاجات جديدة وتقنيات أكثر فاعليةً لطب إعادة التأهيل[51]. توجد إذًا احتمالات مُثيرة تَعِد بتقدُّم واعد لفهم وظائف خلايا الجهاز العصبي، بفضل تطوُّر تملك المجتمع العلمي من مختلف أدوار الخلايا الدبقية. وسيؤثر ذلك في قدرة العلماء على تحسين البيئة المحيطة بالخلايا العصبية على مختلف أشكالها، وفي العلاج الأفضل لأمراض عصبية عدة.

المراجع

Abbott, N., Lars Rönnbäck Joan & Elisabeth Hansson. “Astrocyte–Endothelial Interactions at the Blood–Brain Barrier.” Nature Reviews Neuroscience. vol. 7 (January 2006). pp. 41-53.

Araque, Alfonso et al. “Tripartite Synapses: Glia, the Unacknowledged Partner.” Trends in Neurosciences. vol. 22, no. 5 (1999). pp. 208-215.

Bosch-Queralt, Mar, Robert Fledrich & Ruth M. Stassart. “Schwann Cell Functions in Peripheral Nerve Development and Repair.” Neurobiology of Disease. vol. 176 (January 2023).

Chen, Kevin C. & Charles Nicholson. “Spatial Buffering of Potassium Ions in Brain Extracellular Space.” Biophysical Journal. vol. 78, no. 6 (2000). pp. 2776-2797.

Deng, Shiyu et al. “Roles of Ependymal Cells in the Physiology and Pathology of the Central Nervous System.” Aging and Disease. vol. 14, no. 2 (2023). pp. 468-483.

Dimou, L. & V. Gallo. “NG2-glia and Their Functions in the Central Nervous System.” Glia. vol. 63, no. 8 (2015). pp. 1429-1451.

Du, Xiaohuang et al. “Differential Modulators of NG2-Glia Differentiation into Neurons and Glia and Their Crosstalk.” Cell and Molecular Neurobiology. vol. 41, no. 1 (January 2021). pp. 1-15.

Faulkner, Jill R. et al. “Reactive Astrocytes Protect Tissue and Preserve Function after Spinal Cord Injury.” The Journal of Neuroscience. vol. 24, no. 9 (2004). pp. 2143-2155.

Garcia, Claudia M. et al. “Endothelial Cell–Astrocyte Interactions and TGF Beta Are Required for Induction of Blood-Neural Barrier Properties.” Developmental Brain Research. vol. 152, no. 1 (2004). pp. 25-38.

Ginhoux, Florent & Marco Prinz. “Origin of Microglia: Current Concepts and Past Controversies.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. vol. 7, no. 8 (August 2015).

Green, Tabitha R. F. & Rachel K. Rowe. “Quantifying Microglial Morphology: An Insight into Function.” Clinical and Experimental Immunology. vol. 216, no. 3 (2024). pp. 221-229.

Hanani, Menachem & David C. Spray. “Emerging Importance of Satellite Glia in Nervous System Function and Dysfunction.” Nature Reviews Neuroscience. vol. 21, no. 9 (2020). pp. 485-498.

Herculano-Houzel, Suzana. “The Human Brain in Numbers: A Linearly Scaled-Up Primate Brain.” Frontiers in Human Neuroscience. vol. 3, no. 31 (2009).

Johns, Paul. Clinical Neuroscience. 2^nd ed. Edinburgh: Elsevier, 2014

Kim, Keetae et al. “Role of Excitatory Amino Acid Transporter-2 (EAAT2) and Glutamate in Neurodegeneration: Opportunities for Developing Novel Therapeutics.” Journal of Cellular Physiology. vol. 226, no. 10 (2011). pp. 2484-2493.

Kofuji, Peter & Eric A. Newman. “Potassium Buffering in the Central Nervous System.” Neuroscience. vol. 129, no. 4 (2004). pp. 1045-1056.

Kriegstein, Arnold & Arturo Alvarez‑Buylla. “The Glial Nature of Embryonic and Adult Neural Stem Cells.” Annual Review of Neuroscience. vol. 32 (2009). pp. 149-184.

Lannes, N. et al. “Microglia at Center Stage: A Comprehensive Review about the Versatile and Unique Residential Macrophages of the Central Nervous System.” Oncotarget. vol. 8 (2017). pp. 114393-114413.

Larson, V. A., Y. Zhang & D. E. Bergles. “Electrophysiological Properties of NG2(+) Cells: Matching Physiological Studies with Gene Expression Profiles.” Brain research. vol. 1638, part B (2016). pp. 138-160.

Maniglier, Madlyne et al. “Satellite Glia of the Adult Dorsal Root Ganglia Harbor Stem Cells That Yield Glia under Physiological Conditions and Neurons in Response to Injury.” Stem Cell Reports. vol. 17, no. 11 (2022). pp. 2467-2483.

Manu, D. R. et al. “Astrocyte Involvement in Blood-Brain Barrier Function: A Critical Update Highlighting Novel, Complex, Neurovascular Interactions.” International Journal of Molecular Sciences. vol. 24, no. 24 (2023).

Minelli, A. et al. “GAT-3, a High-Affinity GABA Plasma Membrane Transporter, Is Localized to Astrocytic Processes, and It Is Not Confined to the Vicinity of GABAergic Synapses in the Cerebral Cortex.” The Journal of Neuroscience. vol. 16, no. 19 (1996). pp. 6255-6264.

Pajarillo, Edward et al. “The Role of Astrocytic Glutamate Transporters GLT‑1 and GLAST in Neurological Disorders: Potential Targets for Neurotherapeutics.” Neuropharmacology. vol. 161 (2019).

Pamies, David et al. “Neuroinflammatory Response to TNFα and IL1β Cytokines Is Accompanied by an Increase in Glycolysis in Human Astrocytes In Vitro.” International Journal of Molecular Sciences. vol. 22, no. 8 (2021).

Paolicelli, Rosa C. & Maria T. Ferretti. “Function and Dysfunction of Microglia during Brain Development: Consequences for Synapses and Neural Circuits.” Frontiers in Synaptic Neuroscience. vol. 9, article no. 9 (2017).

Rasband, Matthew & Elior Peles. “The Nodes of Ranvier: Molecular Assembly and Maintenance.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. vol. 8, no. 3 (2016).

Rothstein, Jeffrey D. et al. “Knockout of Glutamate Transporters Reveals a Major Role for Astroglial Transport in Excitotoxicity and Clearance of Glutamate.” Neuron. vol. 16, no. 3 (1996). pp. 675-686.

Shimba, K. et al. “Recording Saltatory Conduction Along Sensory Axons Using a High-Density Microelectrode Array.” Frontiers in neuroscience. vol. 16, article no. 854637 (2022).

Sild, Mari & Edward S. Ruthazer. “Radial Glia: Progenitor, Pathway, and Partner.” The Neuroscientist. vol. 17, no. 3 (June 2011). pp. 288-302.

Simons, Mikael & Klaus‑Armin Nave. “Oligodendrocytes: Myelination and Axonal Support.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. vol. 8, no. 1 (2016).

Stadelmann, Christine et al. “Myelin in the Central Nervous System: Structure, Function, and Pathology.” Physiological Reviews. vol. 99, no. 3 (2019). pp. 1381-1431.

Wang, Hongbin et al. “Connexin43 and Its Regulation of Astrocyte Gap Junction Function: Influencing Depression Progression by Mediating Electrical and Chemical Signals.” CNS Neuroscience & Therapeutics. vol. 31, no. 9 (2025).

Wellman, Steven M., Franca Cambi & Takashi D. Y. Kozai. “The Role of Oligodendrocytes and Their Progenitors on Neural Interface Technology: A Novel Perspective on Tissue Regeneration and Repair.” Biomaterials. vol. 183 (November 2018). pp. 200-217.

[1] Christine Stadelmann et al., “Myelin in the Central Nervous System: Structure, Function, and Pathology,” Physiological Reviews, vol. 99, no. 3 (2019), pp. 1381-1431.

[2] N. Lannes et al., “Microglia at Center Stage: A Comprehensive Review about the Versatile and Unique Residential Macrophages of the Central Nervous System,” Oncotarget, vol. 8 (2017), pp. 114393-114413.

[3] N. Abbott, Lars Rönnbäck Joan & Elisabeth Hansson, “Astrocyte–Endothelial Interactions at the Blood–Brain Barrier,” Nature Reviews Neuroscience, vol. 7 (January 2006), pp. 41-53; D. R. Manu et al., “Astrocyte Involvement in Blood-Brain Barrier Function: A Critical Update Highlighting Novel, Complex, Neurovascular Interactions,” International Journal of Molecular Sciences, vol. 24, no. 24 (2023).

[4] L. Dimou & V. Gallo, “NG2-glia and Their Functions in the Central Nervous System,” Glia, vol. 63, no. 8 (2015), pp. 1429-1451.

[5] Stadelmann et al.

[6] Florent Ginhoux & Marco Prinz, “Origin of Microglia: Current Concepts and Past Controversies,” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, vol. 7, no. 8 (August 2015); Xiaohuang Du et al., “Differential Modulators of NG2-Glia Differentiation into Neurons and Glia and Their Crosstalk,” Cell and Molecular Neurobiology, vol. 41, no. 1 (January 2021), pp. 1-15.

[7] Abbott, Rönnbäck & Hansson; Manu et al.

[8] Stadelmann et al.

[9] Ginhoux & Prinz; Lannes et al.

[10] Shiyu Deng et al., “Roles of Ependymal Cells in the Physiology and Pathology of the Central Nervous System,” Aging and Disease, vol. 14, no. 2 (2023), pp. 468-483.

[11] Mar Bosch-Queralt, Robert Fledrich & Ruth M. Stassart, “Schwann Cell Functions in Peripheral Nerve Development and Repair,” Neurobiology of Disease, vol. 176 (January 2023).

[12] Menachem Hanani & David C. Spray, “Emerging Importance of Satellite Glia in Nervous System Function and Dysfunction,” Nature Reviews Neuroscience, vol. 21, no. 9 (2020), pp. 485-498; Madlyne Maniglier et al., “Satellite Glia of the Adult Dorsal Root Ganglia Harbor Stem Cells That Yield Glia under Physiological Conditions and Neurons in Response to Injury,” Stem Cell Reports, vol. 17, no. 11 (2022), pp. 2467-2483.

[13] Dimou & Gallo; Stadelmann et al.

[14] Edward Pajarillo et al., “The Role of Astrocytic Glutamate Transporters GLT‑1 and GLAST in Neurological Disorders: Potential Targets for Neurotherapeutics,” Neuropharmacology, vol. 161 (2019).

[15] Hongbin Wang et al., “Connexin43 and Its Regulation of Astrocyte Gap Junction Function: Influencing Depression Progression by Mediating Electrical and Chemical Signals,” CNS Neuroscience & Therapeutics, vol. 31, no. 9 (2025).

[16] Dimou & Gallo; Pajarillo et al.

[17] Suzana Herculano-Houzel, “The Human Brain in Numbers: A Linearly Scaled-Up Primate Brain,” Frontiers in Human Neuroscience, vol. 3, no. 31 (2009).

[18] Alfonso Araque et al., “Tripartite Synapses: Glia, the Unacknowledged Partner,” Trends in Neurosciences, vol. 22, no. 5 (1999), pp. 208-215; Claudia M. Garcia et al., “Endothelial Cell–Astrocyte Interactions and TGF Beta Are Required for Induction of Blood-Neural Barrier Properties,” Developmental Brain Research, vol. 152, no. 1 (2004), pp. 25-38.

[19] Jill R. Faulkner et al., “Reactive Astrocytes Protect Tissue and Preserve Function after Spinal Cord Injury,” The Journal of Neuroscience, vol. 24, no. 9 (2004), pp. 2143-2155.

[20] David Pamies et al., “Neuroinflammatory Response to TNFα and IL1β Cytokines Is Accompanied by an Increase in Glycolysis in Human Astrocytes In Vitro,” International Journal of Molecular Sciences, vol. 22, no. 8 (2021); Faulkner et al.

[21] Kevin C. Chen & Charles Nicholson, “Spatial Buffering of Potassium Ions in Brain Extracellular Space,” Biophysical Journal, vol. 78, no. 6 (2000), pp. 2776-2797; Peter Kofuji & Eric A. Newman, “Potassium Buffering in the Central Nervous System,” Neuroscience, vol. 129, no. 4 (2004), pp. 1045-1056.

[22] Keetae Kim et al., “Role of Excitatory Amino Acid Transporter-2 (EAAT2) and Glutamate in Neurodegeneration: Opportunities for Developing Novel Therapeutics,” Journal of Cellular Physiology, vol. 226, no. 10 (2011), pp. 2484-2493; Jeffrey D. Rothstein et al., “Knockout of Glutamate Transporters Reveals a Major Role for Astroglial Transport in Excitotoxicity and Clearance of Glutamate,” Neuron, vol. 16, no. 3 (1996), pp. 675-686.

[23] Kim et al.; A. Minelli et al., “GAT-3, a High-Affinity GABA Plasma Membrane Transporter, Is Localized to Astrocytic Processes, and It Is Not Confined to the Vicinity of GABAergic Synapses in the Cerebral Cortex,” The Journal of Neuroscience, vol. 16, no. 19 (1996), pp. 6255-6264.

[24] Garcia et al.

[25] Matthew Rasband & Elior Peles, “The Nodes of Ranvier: Molecular Assembly and Maintenance,” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, vol. 8, no. 3 (2016).

[26] Mikael Simons & Klaus‑Armin Nave, “Oligodendrocytes: Myelination and Axonal Support,” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, vol. 8, no. 1 (2016).

[27] Paul Johns, Clinical Neuroscience, 2^nd ed. (Edinburgh: Elsevier, 2014), pp. 71-80.

[28] Stadelmann et al.

[29] Dimou & Gallo.

[30] Stadelmann et al.

[31] Dimou & Gallo.

[32] K. Shimba, et al., “Recording Saltatory Conduction Along Sensory Axons Using a High-Density Microelectrode Array,” Frontiers in neuroscience, vol. 16, article no. 854637 (2022).

[33] Dimou & Gallo; Steven M. Wellman, Franca Cambi & Takashi D. Y. Kozai, “The Role of Oligodendrocytes and Their Progenitors on Neural Interface Technology: A Novel Perspective on Tissue Regeneration and Repair,” Biomaterials, vol. 183 (November 2018), pp. 200-217.

[34] Ibid.

[35] Dimou & Gallo.

[36] Ibid.; Wellman, Cambi & Kozai.

[37] V. A. Larson, Y. Zhang & D. E. Bergles, “Electrophysiological Properties of NG2(+) Cells: Matching Physiological Studies with Gene Expression Profiles,” Brain research, vol. 1638, part B (2016), pp. 138-160.

[38] Dimou & Gallo; Wellman, Cambi & Kozai.

[39] Ginhoux & Prinz.

[40] Tabitha R. F. Green & Rachel K. Rowe, “Quantifying Microglial Morphology: An Insight into Function,” Clinical and Experimental Immunology, vol. 216, no. 3 (2024), pp. 221-229; Rosa C. Paolicelli & Maria T. Ferretti, “Function and Dysfunction of Microglia during Brain Development: Consequences for Synapses and Neural Circuits,” Frontiers in Synaptic Neuroscience, vol. 9, article no. 9 (2017).

[41] Ginhoux & Prinz.

[42] Green & Rowe; Paolicelli & Ferretti.

[43] Deng et al. 

[44] Mari Sild & Edward S. Ruthazer, “Radial Glia: Progenitor, Pathway, and Partner,” The Neuroscientist, vol. 17, no. 3 (June 2011), pp. 288-302; Arnold Kriegstein & Arturo Alvarez‑Buylla, “The Glial Nature of Embryonic and Adult Neural Stem Cells,” Annual Review of Neuroscience, vol. 32 (2009), pp. 149-184.

[45] Abbott, Rönnbäck & Hansson; Manu et al.

[46] Stadelmann et al.; Simons & Nave.

[47] Green & Rowe.

[48] Deng et al.

[49] Hanani; Bosch-Queralt, Fledrich & Stassart.

[50] Stadelmann et al.; Simons & Nave.

[51] Hanani.