ماركو كولومبيني

ماركو كولومبيني (Marco Colombini، 1948-) أستاذ جامعي وعالم بيوكيميائي وبيوفيزيائي أميركي من أصل إيطالي، ويُعرف بأنه أحد مكتشفي القناة الأنيونية المعتمدة على فرق الجهد (قناة فيداك، Voltage-dependent anion channel, VDAC) الموجودة في الغشاء الخارجي لعضيّات إنتاج الطاقة، الميتوكوندريا (Mitochondria). واكتشف أيضًا مع طلابه في جامعة ماريلاند في كولدج بارك (University of Maryland College Park) أول قناة مكونة حصريًّا من الدهون، وهي قناة السيراميد (Ceramide channel)، إضافة إلى قناة بكتيرية تُسمّى تريبلين (Triplin).

النشأة والتعليم

وُلِد كولومبيني في مدينة مودينا في إيطاليا عام 1948. غادر والداه، لورنزو (صانع أدوات وأصباغ) وبالمينا (خياطة)، إيطاليا بعد الحرب العالمية الثانية بحثًا عن حياة أفضل، فرحلا أولًا إلى سويسرا ثم إلى كندا. نشأ ماركو في مونتريال في كندا، ودرس في جامعة ماكغيل (McGill University)، وتخرّج بدرجة البكالوريوس في العلوم مع مرتبة الشرف في تخصصي الكيمياء والكيمياء الحيوية عام 1970. حصل على درجة الدكتوراه من جامعة ماكغيل تحت إشراف الأستاذة روز جونستون (Rose Johnstone، 1928-2009) عام 1974. وفي بحث الدكتوراه، كان كولومبيني أوّل من درس النقل النشط للأحماض الأمينية (Amino acids) إلى داخل حويصلات الغشاء البلازمي (Plasma membrane vesicles)[1]. أظهرت نتائج أبحاثه أن نقل الأحماض الأمينية يقترن كميًّا بالتدرج الكهروكيميائي (Electrochemical gradient) لأيونات الصوديوم (Sodium ions). عمل مدة عامين بعد الدكتوراه تحت إشراف الأستاذ آلان فينكلستاين (Alan Finkelstein، 1942-2018) في كلية ألبرت أينشتاين للطب (Albert Einstein College of Medicine) في نيويورك، حيث اكتشف "فيداك" بالاشتراك مع طالب الطب آنذاك ستانلي ج. شاين (Stanley J. Schein، 1945-2010). وقد أعادا معًا تكوين قناة فيداك في أغشية مصطنعة في المختبر ودراستها على مستوى القناة الفردية، وهو أول عمل من هذا القبيل لأي قناة غشاء خلوية، باستثناء بعض المضادات الحيوية والجزيئات المماثلة[2].​

عائلة لورنزو وبالمينا كولومبيني عام 1955، ماركو الطفل على اليسار

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

بعد الانتهاء من أبحاث ما بعد الدكتوراه، عُيّن كولومبيني أستاذًا مساعدًا لعلوم الأعصاب (Neuroscience) في عام 1976، وأستاذًا مساعدًا لعلم وظائف الأعضاء (Physiology) في عام 1977 في كلية أينشتاين للطب، وهناك واصل أبحاثه المتعلقة بفيداك، وأثبت لاحقًا أن هذه القناة الموجودة في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا هي المسؤولة عن التدفق الجزيئي عبر هذا الغشاء. أدى ذلك الاكتشاف إلى نشر بحثه مؤلَّفًا منفردًا في مجلة الطبيعة (Nature) عام 1979[3]. في ذلك العام انضم إلى جامعة ماريلاند في كولدج بارك أستاذًا مساعدًا. حصل كولومبيني على الترقية الأولى إلى أستاذ مشارك في عام 1984، والثانية إلى رتبة أستاذ في عام 1989.

الحياة الخاصة

التقى ماركو كولومبيني بزوجته سوزان ميرفي (Susan Avis Murphy) عندما كان يعمل زميلًا في مرحلة ما بعد الدكتوراه بكلية أينشتاين للطب، وكانت تعمل فنية مختبر، إضافة إلى اهتمامات بالرسم والفنون، وقد نالت لوحاتها العديد من الجوائز. كما أصبحت عضوًا في جمعية الألوان المائية الأميركية (American Watercolor Society) وجمعية الألوان المائية الوطنية (National Watercolor Society). تزوج ماركو وسوزان عام 1977 وأنجبا طفلين: بول وبن. أما بول فهو دبلوماسي في وزارة الخارجية الأميركية، بينما تخصَّص بن في برمجة الكمبيوتر.

الإسهامات العلمية

بعد انتقال كولومبيني إلى جامعة ماريلاند في كولدج بارك، واصل أبحاثه الأساسية حول فيداك، وكان هذا المجال البحثي شحيح الموارد، لأن اكتشاف فيداك كان حديثًا آنذاك، ولم يشارك في هذه الأبحاث سوى عدد قليل من العلماء. لكن بعد مرور عشر سنوات من التحاق كولومبيني بالجامعة، ازدادت الأبحاث حول فيداك على مستوى العالم بشكل كبير.

عند إنشاء مختبره، وضع كولومبيني ثلاثة أهداف أساسية للأبحاث التي يجريها: تحديد الآليات الجزيئية التي تعمل بها قناة فيداك؛ وتحديد بنية قناة فيداك في حالاتها الوظيفية المختلفة؛ وتوضيح وظائفها الفيزيولوجية. استخدم كولومبيني وطلابه العديد من التقنيات المتوفرة في ذاك الوقت، مثل الدراسات الكهربية الفيزيولوجية {{الكهربية الفيزيولوجية: (Electrophysiology) فرع من فروع علم وظائف الأعضاء الذي يدرس الخصائص الكهربائية للخلايا والأنسجة البيولوجية، بما في ذلك القنوات الأيونية وجهد الفعل (Action potential)، وغالبًا ما يستخدم الأقطاب الكهربائية لتسجيل وتحفيز النشاط.}} لجزيئات فيداك المنفردة؛ والدراسات البنيوية باستخدام المجهر الإلكتروني (Electron microscope)؛ واستخراج البروتين وتنقيته وتحديد خصائصه باستخدام تقنيات الكيمياء الحيوية المختلفة؛ والدراسات الفيزيولوجية لوظائف قناة فيداك في الميتوكوندريا المعزولة. وفيما يلي بعض الاكتشافات والإسهامات الرئيسة المتعلقة بقناة فيداك:

أ. الكشف عن تضاريس سطح قناة فيداك في بلورات ثنائية الأبعاد تشكّلت في الأغشية الخارجية للميتوكوندريا[4].

ب. تحديد الحالات الوظيفية لفيداك ووصفها: حالة مفتوحة قادرة على تمرير مركب الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (Adenosine triphosphate, ATP) والأنيونات {{الأنيونات: (Anions) أيونات ذات شحنة سالبة.}} الأيضية الأخرى، ومجموعة من الحالات منخفضة التمرير ("المغلقة") غير المنفِّذة بشكل فعال لتلك الأنيونات الأيضية ولكنها أكثر نفاذية لأيونات الكالسيوم (Calcium) موجبة الشحنة[5].

ج. تحديد مستشعِر الجهد المسؤول عن التحكُّم في حالات القناة المذكورة.

د. تحديد البنية الأساسية لفيداك في الحالتين: المفتوحة والمغلقة[6].

هـ. تحديد العديد من المواد البيولوجية التي تؤثر في بنية فيداك ووظيفته[7].

و. اكتشاف أن قناة فيداك تعتمد بشدة على فرق الجهد أكبر بعشر مرات من ذلك الخاص بالقنوات المسؤولة عن الاستثارة الكهربائية في الجهاز العصبي (Nervous system)[8].

ز. تحديد دور فيداك في عملية الاستماتة الخلوية (Apoptosis)[9].

ح. اكتشاف أن قناة فيداك لها خصائص كهربائية فيزيولوجية لا تتغير تقريبًا بغض النظر عن المصدر الحيوي، ما يدل على أن هذه الخصائص ضرورية لحياة الكائنات حقيقية النوى (Eukaryotes)[10].

وفي عام 2000، اكتشف الفريق البحثي في مختبر كولومبيني اكتشافًا جديدًا، هو أن أحد أنواع الدهون السفينغولية (Sphingolipids)، السيراميد (Ceramide)، باستطاعته أن يشكِّل مسامّ كبيرة في الأغشية المكّونة من الدهون الفسفورية (Phospholipids) وأيضًا في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا عن طريق التجميع الذاتي لمئات من مونومرات (Monomers) السيراميد[11].

كان لهذا الاكتشاف صدى كبير، فإن تكوين الدهون لقنوات مستقرة في الأغشية كان أمرًا غير مسبوق آنذاك، وقد قابله العلماء بالتشكك في البدايات. ولكن توصل الباحثون في مختبر كولومبيني لإثبات وجود هذه القنوات ومعالجة الشكوك بوساطة تصوير هذه القنوات باستخدام المجهر الإلكتروني[12]. وباستخدام النظام الميكروفلويدي {{النظام الميكروفلويدي: (Microfluidic system) تقنية تتحكم بدقة بكميات ضئيلة من السوائل (نانولتر إلى بيكولتر) داخل قنوات دقيقة، يتراوح عرضها عادةً بين عشرات ومئات الميكرومترات، وتتعامل معها لأداء مهمات مثل خلط السوائل وفصلها وتحليلها. يجمع هذا المجال متعدد التخصصات بين مبادئ الفيزياء والكيمياء والأحياء والهندسة لإنشاء أجهزة مخبرية متكاملة تُقدم مزايا مثل تقليل استهلاك الكواشف، وأوقات تفاعل أسرع، ودقة أعلى، وإمكانية استخدام أنظمة محمولة وآلية.}}، استطاع العلماء مراقبة التغيرات في شكل قناة السيراميد، وفسّروا أنها تغيرات من شكل أسطواني إلى شكل مقعر مزدوج عن طريق زيادة الضغط الجانبي للغشاء وتقليله. تُعدّ هذه الملاحظات فريدة من نوعها، إذ توضح مرونة قناة السيراميد كما هو متوقع من بنيتها المقترحة[13]. إضافة إلى ذلك أظهر استخدام المحاكاة الديناميكية الجزيئية {{المحاكاة الديناميكية الجزيئية: (Molecular dynamic simulations) تقنيات حسابية تؤدي نمذجة الحركات الفيزيائية للذرات والجزيئات باستخدام قوانين الفيزياء، للتنبؤ بالعمليات الديناميكية وتصوّرها، مثل طي البروتين، وارتباط الربيطة (Ligand)، وسلوك المواد على المستوى الذري.}} أن قنوات السيراميد هياكل مستقرة[14].

ومع ضخامة الاكتشاف تحوّلت الأبحاث في مختبر كولومبيني ببطء عن دراسة فيداك إلى دراسة هذه المسام الجديدة، سواء من الناحية الكهربية أو البيوكيميائية أو في الميتوكوندريا المعزولة. وقد أشارت قدرة قنوات السيراميد على الإسهام في إطلاق البروتينات من الميتوكوندريا إلى السيتوسول {{السيتوسول: (Cytosol) المكوّن السائل للسيتوبلازم (cytoplasm) الذي يشمل العضيات المحاطة بالغشاء والمكونات غير القابلة للذوبان. يتكون أساسًا من الماء، والأيونات المذابة، والجزيئات الصغيرة، والبروتينات القابلة للذوبان. تحدث في السيتوسول العديد من التفاعلات الأيضية، بما في ذلك التحلل الغلايكولي وتخليق بعض البروتينات. وهو الوسط الذي يُسهّل نقل المواد والإشارات الكيميائية داخل الخلايا.}} إلى دورها في بداية سلسة الاستماتة الخلوية[15]. واكتشف مختبر كولومبيني أيضًا أن البروتينات المانعة للاستماتة (Anti-apoptotic proteins) تمنع تكوين قنوات السيراميد وتفكك القنوات المركَّبة مسبقًا، بينما تعمل البروتينات المؤازرة للاستماتة (Pro-apoptotic proteins) بشكل تآزري مع قنوات السيراميد لتسهل عملية الموت الخلوي. أظهرت الدراسات التي أُجريت في مختبر كولومبيني باستخدام نظائر السيراميد أن وظيفة قنوات السيراميد وتنظيمها تعتمد بشكل كبير على البنية. على سبيل المثال، تعتمد قدرة البروتين المانع للاستماتة بي سي إل إكس إل (Bcl-xL)، على الارتباط بقنوات السيراميد وتثبيط تكوينها بشكل كبير على طول السلسلة الكربونية في جزيء السيراميد[16].

وفي تغيير توجه جديد، في عام 2010، اكتشف مختبر كولومبيني في مستخلصات بكتيريا الإشريكية القولونية (Escherichia Coli) مُشكِّل قنوات جديد يعتمد على فرق الجهد بدرجة عالية[17]. وقد أُطلق على هذا الشكل المكوّن من ثلاث مسامات اسم "تريبلين" (Triplin). تحتوي كل قناة على مستشعِر جهد يتكون مما يقدر بنحو 14 شحنة موجبة، وتتصرف المسام الثلاثة معًا بطريقة تعاونية. من المرجح أن يكون هذا المجمَّع المكوِّن للقنوات هو الآلة الجزيئية الأكثر تعقيدًا التي وصفت حتى الآن. إضافة إلى أن الدور الفيزيولوجي لبروتين تريبلين ما زال غير معروف حتى منتصف عام 2025.

السجلّ التدريبي

ماركو كولومبيني مع فريقه البحثي عام 2006

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

درّب ماركو كولومبيني 35 طالبَ دراساتٍ عليا وعددًا كبيرًا من طلاب البكالوريوس. ومن بين هؤلاء الجامعيين من مرحلة البكالوريوس، أكمل 15 طالبًا متفوقًا أطروحة جامعية ودافعوا عنها بنجاح. وعمل في مختبره سبعة زملاء ما بعد الدكتوراه وعالمان زائران. وقد ذهب العديد منهم إلى مهن بحثية في الأوساط الأكاديمية أو معاهد البحوث أو إلى الصناعة.

وتضمنت الأبحاث في مختبر كولومبيني تعاونًا مع علماء بارزين، وخاصة الأساتذة كارمن مانيلا (Carmen Mannella) ومايكل فورتي (Michael Forte) وسيرغي بيزروكوف (Sergey Bezrukov) وويليام ج. كريغن (William J. Craigen) وس. أ. ستاين (C. A. Stein) وكريغ تومسون (Craig Thompson). وشارك في البحث العديد من الطلاب المتميزين وزملاء ما بعد الدكتوراه. ومن بين هؤلاء الذين برزوا بشكل خاص الأساتذة لوري توماس (Lorie Thomas) وليا ج. سيسكيند (Leah J. Siskind) ومارتن زيزي (Martin Zizi) وتاتيانا روستوفتسيفا (Tatiana Rostovtseva) وجين مينغ سونغ (Jin Ming Song) وجوني استبان (Johnny Stiban) ووين تشي تان (Wenzhi Tan) وأن تشين لي (An Chin Lee) ومينو بيريرا (Meenu Perera).

التكريم والتقدير

كولومبيني (يمين الصورة) يستلم جائزة ميلر للأبحاث الطبية الأساسية عام 1976

حذف الصورة؟

سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.

حذف إلغاء

حصل ماركو كولومبيني في عام 1976 على جائزة ميلر للأبحاث الطبية الأساسية (Meller Basic Medical Research Award) لدوره في اكتشاف فيداك. في عام 1995، حصل على جائزة كلية العلوم الحياتية للتميز في البحث (College of Life Sciences Faculty Award for Excellence in Research). وفي عام 2008، انتُخب لعضوية المجلس الإداري للجمعية البيوفيزيائية (Biophysical Society). وفي عام 2012، انتُخب زميلًا في الجمعية الأميركية لتقدم العلوم (American Association for the Advancement of Science)[18].

المنشورات الرئيسة

على مدار حياته المهنية، شارك كولومبيني في تأليف العديد من المنشورات المؤثرة بشكل كبير في مجالات الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية وعلم الأحياء الغشائي. كانت أبحاثه محورية في توضيح كيفية عمل القنوات الغشائية على المستوى الجزيئي وكيف يمكن تنظيمها من خلال عوامل مختلفة. فقد نشر كولومبيني 129 ورقة بحثية و24 فصلًا في كتاب ومقالة في موسوعة الكيمياء البيولوجية {{موسوعة الكيمياء البيولوجية: (Encyclopedia of Biological Chemistry) مرجع أكاديمي شامل كتبه أكثر من 500 خبير لجمهور واسع. نُشرت لأول مرة عام 2004. تُفصّل الموسوعة العمليات الكيميائية التي تُعرّف الحياة، وتغطي الكيمياء الحيوية، وعلم البيولوجيا الجزيئية، وعلم الوراثة، والفيزياء الحيوية. تُقدّم الموسوعة مراجعات موجزة وموثوقة، مثالية للطلاب والباحثين والصحافيين العلميين، إذ تحتوي على أكثر من 500 مدخل موسوعي علمي، وتوفر إمكانية الوصول إليها عبر الإنترنت من خلال منصة ساينس دايركت (ScienceDirect).}}[19]، ومقالة في مجلة العالَم وأنا (The World and I). كما حرّر كتابين، ونشر كتابًا منفردًا بعنوان الواقع: وجهة نظر موحدة (Reality: A Unified View)[20]. وقد حصدت أبحاثه أكثر من 17 ألف استشهاد أكاديمي، وحصل على المستوى 68 في مؤشر إتش (H-index)[21].​

المراجع

Anishkin, A., S. Sukharev & Marco Colombini. “Searching for the Molecular Arrangement of Transmembrane Ceramide Channels.” Biophysical Journal. vol. 90, no. 7 (2006). pp. 2414-2426.

Chang, Kai-Ti et al. “Ceramide Channels: Destabilization by Bcl-xL and Role in Apoptosis.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes. vol. 1848, no. 10, part A (2015). pp. 2374-2384.

Colombini, Marco. “A Candidate for the Permeability Pathway of the Outer Mitochondrial Membrane.” Nature. vol. 279, no. 5741 (1979). pp. 643-645.

________. “Structure and Mode of Action of A Voltage Dependent Anion-Selective Channel (VDAC) Located in the Outer Mitochondrial Membrane.” Annals of the New York Academy of Sciences. vol. 341, no. 1 (1980). pp. 552-563.

________. “Mitochondrial Outer Membrane and the VDAC Channel.” in: William J. Lennarz & M. Daniel Lane (eds.). Encyclopedia of Biological Chemistry. Amsterdam: Elsevier Science, 2013. pp. 159-161.

________. “The VDAC Channel: Molecular Basis for Selectivity.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research. vol. 1863, no. 10 (2016). pp. 2498-2502.

________. Reality: A Unified View, A melding of science and revealed truth to understand our world and our universe. n.p., 2019.

________ & Rose M. Johnstone. “Na⁺-Dependent Amino Acid Transport in Plasma Membrane Vesicles from Ehrlich Ascites Cells.” The Journal of Membrane Biology. vol. 15, no. 3 (1974). pp. 261-276.

Hodge, Taylor & Marco Colombini. “Regulation of Metabolite Flux Through Voltage-Gating of VDAC Channels.” The Journal of Membrane Biology. vol. 157, no. 3 (1997). pp. 271-279.

Lin, Shang H. et al. “Cooperativity and Steep Voltage Dependence in a Bacterial Channel.” International Journal of Molecular Sciences. vol. 20, no. 18 (2019).

“Marco Colombini.” University of Maryland. at: https://acr.ps/1L9B9s8

“Marco Colombini.” Google Schooler. at: https://acr.ps/1L9BacA

Rostovtseva, Tatiana K., Wenzhi Tan & Marco Colombini. “On the Role of VDAC in Apoptosis: Fact and Fiction.” Journal of Bioenergetics and Biomembranes. vol. 37, no. 3 (2005). pp. 129-142.

Samanta, Soumya et al. “Visualization of Ceramide Channels by Transmission Electron Microscopy.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes. vol. 1808, no. 4 (2011). pp. 1196-1201.

Schein, Stanley J., Marco Colombini & Alan Finkelstein. “Reconstitution in Planar Lipid Bilayers of a Voltage-Dependent Anion-Selective Channel Obtained from Paramecium Mitochondria.” The Journal of Membrane Biology. vol. 30, no. 2 (1976). pp. 99-120.

Shao, Chenren et al. “Dynamics of Ceramide Channels Detected Using a Microfluidic System.” PLOS One. vol. 7, no. 9 (2012).

Siskind, Leah J. & Marco Colombini. “The Lipids C2- and C16-Ceramide Form Large Stable Channels.” TheJournal of Biological Chemistry. vol. 275, no. 49 (2000). pp. 38640-38644.

Stiban, Johnny, Laura Caputo & Marco Colombini. “Ceramide Synthesis in the Endoplasmic Reticulum Can Permeabilize Mitochondria to Proapoptotic Proteins.” Journal of Lipid Research. vol. 49, no. 3 (2008). pp. 625-634.

Tan, Wenzhi & Marco Colombini. “VDAC Closure Increases Calcium Ion Flux.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes. vol. 1768, no. 10 (2007). pp. 2510-2515.

Thomas, Lorie et al. “Surface Topography and Molecular Stoichiometry of the Mitochondrial Channel, VDAC, in Crystalline Arrays.” Journal of Structural Biology. vol. 106, no. 2 (1991). pp. 161-171.

Xu, X. et al. “Mouse VDAC Isoforms Expressed in Yeast: Channel Properties and Their Roles in Mitochondrial Outer Membrane Permeability.” The Journal of Membrane Biology. vol. 170, no. 2 (1999). pp. 89-102.

[1] Marco Colombini & Rose M. Johnstone, “Na⁺-Dependent Amino Acid Transport in Plasma Membrane Vesicles from Ehrlich Ascites Cells,” The Journal of Membrane Biology, vol. 15, no. 3 (1974), pp. 261-276.

[2] Stanley J. Schein, Marco Colombini & Alan Finkelstein, “Reconstitution in Planar Lipid Bilayers of a Voltage-Dependent Anion-Selective Channel Obtained from Paramecium Mitochondria,” The Journal of Membrane Biology, vol. 30, no. 2 (1976), pp. 99-120.

[3] Marco Colombini, “A Candidate for the Permeability Pathway of the Outer Mitochondrial Membrane,” Nature, vol. 279, no. 5741 (1979), pp. 643-645.

[4] Lorie Thomas et al., “Surface Topography and Molecular Stoichiometry of the Mitochondrial Channel, VDAC, in Crystalline Arrays,” Journal of Structural Biology, vol. 106, no. 2 (1991), pp. 161-171.

[5] Wenzhi Tan & Marco Colombini, “VDAC Closure Increases Calcium Ion Flux,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes, vol. 1768, no. 10 (2007), pp. 2510-2515.

[6] Taylor Hodge & Marco Colombini, “Regulation of Metabolite Flux Through Voltage-Gating of VDAC Channels,” The Journal of Membrane Biology, vol. 157, no. 3 (1997), pp. 271-279.

[7] Marco Colombini, “The VDAC Channel: Molecular Basis for Selectivity,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research, vol. 1863, no. 10 (2016), pp. 2498-2502.

[8] Marco Colombini, “Structure and Mode of Action of A Voltage Dependent Anion-Selective Channel (VDAC) Located in the Outer Mitochondrial Membrane,” Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 341, no. 1 (1980), pp. 552-563.

[9] Tatiana K. Rostovtseva, Wenzhi Tan & Marco Colombini, “On the Role of VDAC in Apoptosis: Fact and Fiction,” Journal of Bioenergetics and Biomembranes, vol. 37, no. 3 (2005), pp. 129-142.

[10] X. Xu et al., “Mouse VDAC Isoforms Expressed in Yeast: Channel Properties and Their Roles in Mitochondrial Outer Membrane Permeability,” The Journal of Membrane Biology, vol. 170, no. 2 (1999), pp. 89-102.

[11] Leah J. Siskind & Marco Colombini, “The Lipids C2- and C16-Ceramide Form Large Stable Channels,” TheJournal of Biological Chemistry, vol. 275, no. 49 (2000), pp. 38640-38644.

[12] Soumya Samanta et al., “Visualization of Ceramide Channels by Transmission Electron Microscopy,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes, vol. 1808, no. 4 (2011), pp. 1196-1201.

[13] Chenren Shao et al., “Dynamics of Ceramide Channels Detected Using a Microfluidic System,” PLOS One, vol. 7, no. 9 (2012), p. e43513.

[14] A. Anishkin, S. Sukharev & Marco Colombini, “Searching for the Molecular Arrangement of Transmembrane Ceramide Channels,” Biophysical Journal, vol. 90, no. 7 (2006), pp. 2414-2426.

[15] Johnny Stiban, Laura Caputo & Marco Colombini, “Ceramide Synthesis in the Endoplasmic Reticulum Can Permeabilize Mitochondria to Proapoptotic Proteins,” Journal of Lipid Research, vol. 49, no. 3 (2008), pp. 625-634.

[16] Kai-Ti Chang et al., “Ceramide Channels: Destabilization by Bcl-xL and Role in Apoptosis,” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes, vol. 1848, no. 10, part A (2015), pp. 2374-2384.

[17] Shang H. Lin et al., “Cooperativity and Steep Voltage Dependence in a Bacterial Channel,” International Journal of Molecular Sciences, vol. 20, no. 18 (2019).

[18] “Marco Colombini,” University of Maryland, accessed on 27/7/2025, at: https://acr.ps/1L9B9s8

[19] Marco Colombini, “Mitochondrial Outer Membrane and the VDAC Channel,” in: William J. Lennarz & M. Daniel Lane (eds.), Encyclopedia of Biological Chemistry (Amsterdam: Elsevier Science, 2013), pp. 159-161.

[20] Marco Colombini, Reality: A Unified View, A melding of science and revealed truth to understand our world and our universe (n.p., 2019).

[21] “Marco Colombini,” Google Schooler, accessed on 27/7/2025, at: https://acr.ps/1L9BacA