الموجز
الإيبوبروفين (Ibuprofen) دواء مسكّن للألم وخافض للحرارة ومضاد للالتهاب، ينتمي إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)، وهو مشتق من حمض البروبيونيك. طُوّر في المملكة المتحدة خلال ستينيات القرن العشرين على يد فريق بحثي في شركة «بوتس» (Boots)، كان من أبرز أعضائه ستيوارت آدامز، وبدأ استخدامه علاجيًا في أواخر ذلك العقد، ثم أصبح من الأدوية واسعة الاستخدام عالميًا، ويتوافر في كثير من الدول بوصفة طبية أو من دونها بحسب الجرعة والمستحضر.
يعمل الإيبوبروفين أساسًا من خلال تثبيط إنزيمي الأكسدة الحلقية «سيكلوأوكسيجيناز» (COX-1 وCOX-2)، مما يقلل إنتاج البروستاغلاندينات المرتبطة بالألم والالتهاب والحمى. ويُستخدم لتخفيف الآلام الخفيفة والمتوسطة، مثل الصداع وآلام الأسنان والعضلات والمفاصل، ولخفض الحرارة وعلاج الألم والالتهاب المصاحبين لبعض الأمراض الالتهابية، ومنها التهاب المفاصل الروماتويدي. ويُعد آمنًا نسبيًا عند استخدامه بالجرعات الموصى بها ولفترات مناسبة، إلا أن استعماله، ولا سيما بجرعات مرتفعة أو لفترات طويلة، قد يرتبط بآثار جانبية في الجهاز الهضمي والكلى والجهاز القلبي الوعائي، كما توجد حالات وتداخلات دوائية تستلزم تجنبه أو استعماله تحت إشراف طبي.
التعريف
الإيبوبروفين (Ibuprofen) دواء ينتمي إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs)، ويُستخدم على نطاق واسع لما يمتلكه من خصائص مسكنة للألم، ومضادة للالتهاب، وخافضة للحرارة[1]. اكتُشِف الإيبوبروفين عام 1961 في بحث آدم ستيوارت (Stewart Adams, 1923-2019) وفريقه عن دواء لمعالجة الروماتيزم في شركة بوتز للأدوية النقية (Boots Pure Drug Company)، وعندها اكتُشف الإيبوبروفين بوصفه مضاد التهاب غير ستيروئيدي[2]. أصبح الإيبوبروفين متاحًا للمرضى دون وصفة طبية في ثمانينيات القرن العشرين في المملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية[3].
البنية الكيميائية والخصائص الفيزيائية
الإيبوبروفين مشتق من حمض البروبيونيك (Propionic acid)، واسمه الكيميائي 2،4-(إيزوبوتيل فينيل) حمض البروبانويك (2-(4-isobutylphenyl)propanoic acid) كتلته المولية 206.29 غرام/مول. الإيبوبروفين مسحوق أبيض اللون، تبلغ درجة انصهاره ما بين 74 و77 درجة مئوية، وهو ضعيف الذوبان في الماء، في حين يذوب بسهولة في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأسيتون[4]. للإيبوبروفين متآصلين فراغيين R وS ويكون النوع S هو النوع الفعال طبّيًا، ويتحول النوع غير الفعال R إلى النوع الفعال في الجسم.
آلية العمل
تعتمد آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الشكل 2)، بما فيها الإيبوبروفين، على تثبيط إنزيم السيكلوأوكسيجيناز(Cyclo-oxygenase, COX)، وهو المسؤول عن تحويل حمض الأراكيدونيك (Arachidonic acid) إلى بروستاغلاندين (Prostaglandins)، وهي جزيئات حيوية تؤدي دورًا في تنظيم الألم، والالتهاب، وارتفاع درجة الحرارة، إضافة إلى وظائف حيوية أخرى في الجسم[5].
تبدأ العملية عند تحرير حمض الأراكيدونيك من فسفوليبيدات أغشية الخلايا بواسطة إنزيم الفوسفوليباز A2 (Phospholipase A₂, PLA₂)، ثم يدخل هذا الحمض في أحد ثلاث مسارات إنزيمية رئيسة :مسار السيكلوأوكسيجيناز (COX)، ومسار الليبوأوكسجيناز (Lipoxygenase, LOX)، ومسار السيتوكروم P450 (CYP450)، ويُعد مسار السيكلوأوكسيجيناز الأكثر ارتباطًا بالتأثيرات العلاجية للإيبوبروفين، إذ يحوّل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاغلاندين، والبروستاسيكلين (Prostacyclins)، والثرمبوكسان (Thromboxanes)[6].
ينتج من هذا المسار ثلاثة أشكال رئيسة من إنزيم السيكلوأوكسيجيناز (COX):
- السيكلوأوكسيجيناز-1 (COX‑1) موجود بشكل ثابت في الجسم، ويؤدي وظائف وقائية مثل حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، وتنظيم عمل الصفائح الدموية، ودعم وظيفة الكلى.
- السيكلوأوكسيجيناز-2 (COX‑2) قابل للتحفيز بشكل كبير عند التعرض للمُعلمات الالتهابية أو عوامل النمو المختلفة، مثل عوامل النمو التحويلية، وعوامل نمو الخلايا الليفية، وعوامل نمو بطانة الأوعية الدموية، إضافة إلى عوامل نخر الورم.
- السيكلوأوكسيجيناز-3 (COX‑3) لم تُعرف وظيفته بعد، ويُعرف أن الباراسيتامول (Paracetamol) يمكن أن يثبط نشاطه.[7]
يثبّط الإيبوبروفين السيكلوأوكسيجيناز1 و2، ما يؤدي إلى انخفاض إنتاج البروستاغلاندين، ومن ثمّ إلى تقليل استجابة الخلايا للمنبهات الفيزيولوجية والمرضية. يثبط الإيبوبروفين السيكلوأوكسيجيناز-1 بمعدل أعلى بحوالي مرتين ونصف من تثبيط السيكلوأوكسيجيناز-2، الأمر الذي يؤثر في التوازن بين الفعالية العلاجية والآثار الجانبية المحتملة[8].
[الشكل1] - البنية الكيميائية للإيبوبروفين
[الشكل2] - آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
الحرائك الدوائية
يُمتص الإيبوبروفين بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عبر الفم، ولتناول الوجبات تأثير طفيف على امتصاصه، إذ يقل التركيز الأقصى في البلازما بنسبة تتراوح بين 30–50 في المئة، ويُؤخّر زمن الامتصاص بمقدار 30–60 دقيقة. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما، ما يؤثر في توزيعه داخل الأنسجة المختلفة. ويُستقلب الإيبوبروفين بشكل رئيس إلى مستقلبات هيدروكسيلية وكربوكسيلية بواسطة إنزيمي CYP2C9 وCYP2C8، ويُطرح أساسًا عبر البول على هيئة مستقلبات، في حين يطرح أقل من 1 في المئة منه دون تغيير[9].
الاستعمالات العلاجية والجرعات
يتوفر الإيبوبروفين على شكل دواء منفرد أو ضمن مستحضرات دوائية مركبة مع أدوية أخرى. ويستعمل أساسًا في تخفيف علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتيزمي، والتهاب المفاصل العظمي (Osteoarthritis) وتخفيف الآلام الخفيفة إلى المتوسطة بمختلف أسبابها، وعلاج عسر الطمث الأولي (Primary Dysmenorrhea) عند النساء[10].
ومن استعمالاته الأخرى، علاج التهاب الفقار اللاصق (Ankylosing spondylitis, AS) الذي يؤثر بشكل رئيس في العمود الفقري، والتهاب المفاصل الناتج من النقرس، والتهاب المفاصل الصدفي[11].
يختلف التوفر الصيدلاني للإيبوبروفين بناءً على طريقة الصرف؛ فالجرعات الموصوفة طبياً (والتي قد يصل سقفها إلى 3200 ملغرام يومياً) تُستعمل عادةً لاضطرابات الروماتيزم، بينما تُباع التراكيز الأصغر (أقراص 200 ملغرام) دون وصفة لتسكين الألم العام. يتوفر الدواء بعدة أشكال صيدلانية فموية لتتناسب مع الفئات العمرية المختلفة للمرضى، مثل الأقراص، والكبسولات الهلامية، والمعلقات (الشراب والقطرات)[12].
قد تؤدي الجرعة الزائدة من الإيبوبروفين إلى تأثيرات حادة متعددة على الجهاز العصبي، والتنفسي، والقلب والكلى. تشمل الأعراض الشائعة في حالات الجرعة الزائدة الدوخة، والغثيان، والقيء، واضطرابات الرؤية، وفشل الكلى الحاد في الحالات الشديدة. وقد أُبلغ عن مستويات دم تصل إلى 700 ميكروغرام/ملليلتر بعد ابتلاع جرعات كبيرة، مع إمكانية التعافي التام عند تقديم الرعاية الداعمة المبكرة[13].
الأسماء التجارية للإيبوبروفين
يُسوّق الإيبوبروفين تجارياً تحت عشرات الأسماء التجارية حول العالم، ومن أشهرها: أدڤيل (Advil)، وموترين (Motrin)، ونوروفين (Nurofen) وإيبوبروفين. كما يتوفر في بعض المستحضرات الصيدلانية المركبة مع أدوية أخرى، مثل مضادات الهيستامين أو المسكنات الأفيونية، لتعزيز تأثيره العلاجي[14].
الآثار الجانبية
ترتبط سلامة إيتاء الإيبوبروفين بالجرعة ومدة الاستعمال؛ فبينما يُعتبر آمنًا للاستعمال قصير المدى، فإن الاستعمال المطول أو بجرعات عالية يزيد من خطر حدوث آثار جانبية. تُصنف هذه الآثار إلى[15]:
- تأثيرات جهازية شائعة: يشيع حدوث اضطرابات هضمية خفيفة، إلا أن هناك خطرًا محتملًا لحدوث تقرحات، ونزيف، أو انثقاب في المعدة والأمعاء، خاصة عند المرضى ذوي التاريخ المرضي الهضمي. كما قد يُسبب احتباس السوائل وارتفاع ضغط الدم.
- تأثيرات قلبية وعائية: أظهرت الدراسات أن جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ترفع من احتمالية حدوث أزمات قلبية وسكتات دماغية، وهو ما دفع الهيئات التنظيمية (مثل هيئة الغذاء والدواء الأمريكية) إلى إصدار تحذيرات بضرورة استخدام أقل جرعة فعالة ولأقصر فترة ممكنة.
تأثيرات كلوية وجلدية: قد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى أو نخر الحليمات الكلوية (Renal papillary necrosis) عند بعض المرضى[16]. في حالات نادرة جدًا، قد تحدث تفاعلات جلدية خطيرة ومهددة للحياة، مثل متلازمة ستيفنز جونسون (Stevens–Johnson Syndrome, SJS)، وانحلال البشرة السمي، والتي تستدعي التوقف الفوري عن الدواء وطلب الرعاية الطبية[17].
موانع الاستعمال
يمنع استعمال أقراص الإيبوبروفين للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة من الدواء، ولا يُنصح بإعطائها أيضًا للمرضى الذين سبق أن أصيبوا بالربو أو الشرى أو أي تفاعلات تحسسية بعد تناول الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، إذ أُبلغ عن حالات نادرة وخطيرة تشبه الصدمة التحسسية، كما يُمنع استعمال الإيبوبروفين لتخفيف الألم بعد جراحة تحويل مسار الشريان التاجي. أما بالنسبة للفئات الخاصة، لم تثبت السلامة والفعالية بشكل كامل عند الأطفال، ويُنصح توخي الحذر عند كبار السن فوق 65 عامًا عند استعمال مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. أما في الحمل المتأخر، فيُنصح بتجنب استعماله بسبب خطر الإغلاق المبكر للقناة الشريانية لدى الجنين، ولا يُعرف ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الأم[18].
التفاعلات الدوائية
- مثبطات الإنزيم المُحوِّل للأنجيوتنسين (Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor, ACE inhibitors): تشير التقارير إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تقلل من التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المُحوِّل للأنجيوتنسين، لذلك يُوصى بأخذ ذلك بعين الاعتبار عند استخدام كل من الإيبوبروفين ومثبطات الإنزيم المُحوِّل للأنجيوتنسين معًا[19].
- الأسبرين (Aspirin): يؤدي التناول المتزامن للإيبوبروفين مع الأسبرين إلى تقليل ارتباط الإيبوبروفين ببروتينات البلازما دون أن يؤثر ذلك في تصفية الجزء الحر منه. وعلى الرغم من أن الدلالة السريرية لهذا التداخل غير مؤكدة، فإنه يُفضَّل تجنّب الاستعمال المتزامن لكلا الدواءين نظرًا إلى ازدياد احتمال حدوث التأثيرات الجانبية، أسوةً ببقية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية[20].
- المدرات البولية (Diuretics): أظهرت الدراسات السريرية أن الإيبوبروفين قد يقلل من التأثير المدر للبول لبعض المدرات مثل الفوروسيميد (Furosemide) والثيازايد (Thiazide) لدى بعض المرضى، ويُعزى ذلك إلى تثبيط تكوين البروستاغلاندينات الكلوية. خلال العلاج المشترك، يُوصى مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن أي علامات فشل كلوي وضمان فعالية مدرات البول[21].
- الليثيوم(Lithium): أدى الإيبوبروفين إلى ارتفاع مستويات الليثيوم في البلازما وانخفاض تصفيته الكلوية بنسبة 19 في المئة وفق دراسة شملت 11 متطوعًا سليمًا. يُعتقد أن هذا التأثير ناتج من تثبيط تكوين البروستاغلاندينات الكلوية. لذا، يوصى بالمراقبة الدقيقة للمرضى للكشف عن علامات تسمم الليثيوم عند الجمع بين الدوائين.[22]
- الميثوتريكسات (Methotrexate): أُبلِغ عن أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تثبط تراكم الميثوتريكسات تنافسيًا في التجارب على كلى الأرنب، ما قد يزيد من سمية الميثوتريكسات، لذلك يُنصح بتوخي الحذر عند استعمال الإيبوبروفين مع الميثوتريكسات.[23]
- مضادات التجلط من نوع الوارفارين(Warfarin-type anticoagulants): أظهرت الدراسات قصيرة المدى أن الإيبوبروفين لا يؤثر بشكل ملحوظ في زمن البروثرومبين (Prothrombin Time, PT) أو عوامل التخثر لدى المرضى المتناولين للوارفارين. مع ذلك، أُبلغ عن حالات نزيف عند الاستعمال المتزامن للإيبوبروفين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى مع الوارفارين، لذا يوصى بتوخي الحذر. ويُلاحظ أن تأثير كلا الدواءين على النزيف الهضمي متضافر ((Synergistic، ما يزيد من خطر حدوث نزيف شديد أكثر من استعمال أي منهما منفردًا.[24]
المراجع
Halford, Gayle M., Marie Lordkipanidzé, and Steve P. Watson. "50th Anniversary of the Discovery of Ibuprofen: An Interview with Dr Stewart Adams." Platelets 23, no. 6 (2012): 415–422.
Moore, Nicholas. "Ibuprofen: A Journey from Prescription to Over-the-Counter Use." Journal of the Royal Society of Medicine 100, no. 48_suppl (2007): 2–6.
Ngo, Vincent Trung H., and Tushar Bajaj. "Ibuprofen." In StatPearls. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, 2025.
U.S. Food and Drug Administration. "Ibuprofen Tablet, Film Coated." DailyMed. Accessed May 15, 2024. https://acr.ps/hBxQiI0.
U.S. Food and Drug Administration. Motrin® (Ibuprofen Tablets, USP) Label. Accessed July 13, 2026. https://acr.ps/hBxQiG9.
U.S. National Library of Medicine. "Ibuprofen." MedlinePlus. Accessed May 15, 2024. https://acr.ps/hBxQiEi.
[1] U.S. Food and Drug Administration, Motrin® (Ibuprofen Tablets, USP) Label, accessed July 13, 2026, https://acr.ps/hBxQiG9.
[2] Gayle M. Halford, Marie Lordkipanidzé, and Steve P. Watson, "50th Anniversary of the Discovery of Ibuprofen: An Interview with Dr Stewart Adams," Platelets 23, no. 6 (2012): 415–422.
[3] Nicholas Moore, "Ibuprofen: A Journey from Prescription to Over-the-Counter Use," Journal of the Royal Society of Medicine 100, no. 48_suppl (2007): 2–6.
[4] Ibid.
[5] Vincent Trung H. Ngo and Tushar Bajaj, "Ibuprofen," in StatPearls (Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, 2025).
[6] Ibid.
[7] Ibid.
[8] Ibid.
[9] Ibid.
[10]Motrin® (Ibuprofen Tablets, USP) Label.
[11] Ibid.
[12] U.S. National Library of Medicine, "Ibuprofen," MedlinePlus, accessed May 15, 2024, https://acr.ps/hBxQiEi.
[13] U.S. Food and Drug Administration, Motrin® (Ibuprofen Tablets, USP) Label, accessed July 13, 2026, https://acr.ps/hBxQiG9.
[14] Ngo & Bajaj.
[15]Motrin® (Ibuprofen Tablets, USP) Label.
[16] Ibid.
[17] Ibid.
[18] Ibid.
[19] “Ibuprofen Tablet, Film Coated.”
[20] Ibid.
[21] Ibid.
[22] Ibid.
[23] Ibid.
[24] Ibid.
