الموجز
غليميبيريد (Glimepiride) هو دواء فموي خافض لسكر الدم ينتمي إلى فئة السلفونيل يوريا (Sulfonylurea)، ويُستعمل أساسًا في علاج داء السكري من النوع الثاني. يعمل عن طريق تحفيز خلايا بيتا (Beta cells) في البنكرياس لزيادة إفراز الإنسولين (Insulin)، مما يؤدي إلى خفض مستوى الغلوكوز في الدم. يُمنع استعماله في حالات فرط الحساسية للدواء، والسكري من النوع الأول، والحماض الكيتوني السكري، ويُعد نقص سكر الدم من أبرز آثاره الجانبية.
تعريفه
غليميبيريد (Glimepiride) دواء فموي خافض لسكر الدم من فئة السلفونيل يوريا (Sulfonylureas)، ويُستعمل في علاج داء السكري من النوع الثاني (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM). يتوفر الدواء على شكل أقراص بتراكيز 1، أو 2، أو 4، أو 6 مليغرامات للاستعمال الفموي (Oral use). يُستعمل غليميبيريد علاجًا مساعدًا إلى جانب الحمية الغذائية والتمارين الرياضية لتحسين ضبط سكر الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني.[1]
[الشكل 1]
التركيب الكيميائي لغليميبيريد
حذف الصورة؟
سيؤدي هذا إلى نقل الصورة إلى سلة المهملات.
آلية عمله
يعمل دواء غليميبيريد على تحفيز خلايا بيتا (Beta cells) في البنكرياس (Pancreas) لإفراز الإنسولين (Insulin)، وهو ما يؤدي إلى خفض مستوى الغلوكوز (Glucose) في الدم. يرتبط الدواء بمستقبلات السلفونيل يوريا (Sulfonylurea receptors) على قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP-sensitive Potassium channels) في خلايا بيتا، وهو ما يؤدي إلى إغلاق قنوات البوتاسيوم (K⁺ channels)، وإزالة استقطاب الغشاء (Membrane depolarization)، وفتح قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد (Voltage-dependent Calcium channels)، ودخول الكالسيوم (Calcium (Ca²⁺)) إلى الخلية، ومن ثم تحفيز إفراز الإنسولين. تشير الدراسات أيضًا إلى وجود تأثيرات خارج بنكرياسية تشمل: زيادة حساسية الأنسجة المحيطية للإنسولين (Peripheral insulin sensitivity)، وتحسين استعمال الغلوكوز في العضلات (Muscles) والأنسجة الدهنية (Adipose tissues). رغم وضوح تأثيره المحفز لإفراز الإنسولين، فإن الآلية الدقيقة لانخفاض السكر في الدم (Blood glucose) خلال الاستعمال طويل الأمد لم تُحدد بالكامل، وهي ظاهرة مشتركة بين أدوية السلفونيل يوريا[2].
الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics)
يُمتص غليميبيريد بشكل كامل تقريبًا من الجهاز الهضمي ويصل أعلى تركيز في البلازما (Maximum Plasma Concentration, Cmax) خلال 2–3 ساعات، وقد يؤخر تناول الطعام زمن الوصول إلى الذورة قليلًا بلا تأثير سريري مهم.
يرتبط غليميبيريد بالبروتينات البلازمية بنسبة تفوق 99.5 في المئة ويُقارب حجم التوزع (volume of distribution, Vd) 8.8 لتر بعد الإعطاء الوريدي[3].
يُستقلب غليميبيريد كليًا في الكبد (Liver metabolism) إلى مستقلَبين رئيسين: M1 وM2. يمتلكM1 نحو ثلث الفعالية الدوائية مقارنة بالمركب الأصلي (Parent compound).
يُطرح نحو 60 في المئة عبر البول (Urine))و40 في المئة عبر البراز (Feces) ولا توجد كميات ذات أهمية من الدواء الأصلي غير المتحول، ولم يظهر تراكمًا في البلازما، ويظهر الدواء حرائك دوائية خطية (Linear pharmacokinetics) ضمن نطاق الجرعات المستخدمة سريريًا، وهو ما يعني أن زيادة الجرعة تؤدي إلى زيادة متناسبة في تركيزه في البلازما.
الجرعة والاستعمال
من الناحية السريرية، يبدأ التأثير الخافض لمستوى سكر الدم بعد تناول جرعات فموية منخفضة تتراوح بين 0.5–0.6 مليغرام لدى الأصحاء، ويبلغ تأثيره الأقصى خلال 2–3 ساعات.
- مرضى السكري من النوع الثاني: إن تناول جرعات تتراوح بين 1–8 مليغرامات يوميًا يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في سكر الدم الصيامي وبعد الوجبات، كذلك يقلل الهيموغلوبين السكريGlycated hemoglobin, HbA1c) ) بطريقة تعتمد على الجرعة، ويستمر تأثيره الخافض لسكر الدم لمدة 24 ساعة. وأظهرت الدراسات طويلة الأمد أن متوسط الانخفاض الصافي في السكر التراكمي قد يصل إلى نحو 2 في المئة مقارنة بالدواء الوهمي عند استخدام جرعة 8 مليغرامات يوميًا. أما عند المعالجة المشتركة، فيظهر الدواء تأثيرًا تآزريًا مع الميتفورمين (Metformin) نتيجة لاختلاف آلية العمل، ومع الإنسولين (Insulin) يمكن تحقيق مستوى السيطرة السكرية نفسه باستخدام جرعة أقل من الإنسولين بنسبة تقارب 38 في المئة[4].
- كبار السن: لا توجد فروق جوهرية في الحرائك الدوائية (Pharmacokinetics)، لكن يزداد خطر حدوث نقص السكر في الدم (Hypoglycemia)، وهو ما يتطلب الحذر في تعديل الجرعات والمعايرة التدريجية لها (Dose titration).
- مرضى القصور الكلوي (Renal impairment): تنخفض مستويات غليميبيريد مع تدهور وظيفة الكلى، في حين ترتفع مستويات مستقلباته، ويوصى ببدء العلاج بجرعة منخفضة 1 مليغرام يوميًا مع المعايرة التدريجية.
- الأطفال (Pediatrics): ثبتت فعالية الدواء في دراسة لمدة 24 أسبوعًا عند الأطفال، إلا أن خطر نقص السكر كان أعلى مقارنة بالميتفورمين.
- الحمل والإرضاع (Pregnancy and lactation): يُصنف غليميبيريد ضمن الفئة سي للحمل (Pregnancy Category C)، ولا يُوصى باستخدامه في أثناء الحمل مع تفضيل التحول إلى الإنسولين (Insulin)، كذلك يُفرز في الحليب، لذا يُمنع في أثناء الإرضاع[5].
موانع الاستعمال
تشمل موانع استخدام غليميبيريد فرط الحساسية للدواء نفسه أو لأي من مكونات المستحضر، وكذلك فرط الحساسية لمشتقات السلفونيل يوريا أو السلفونأميدات (Sulfonylurea or Sulfonamide derivatives)، كذلك يُمنع استخدامه في حالات الحماض الكيتوني السكري (Diabetic ketoacidosis) الذي يُعالج بالإنسولين، وفي داء السكري من النوع الأول.
التحذيرات
تشير التحذيرات المرتبطة بالسلامة إلى أن بعض أدوية السلفونيل يوريا، ولا سيما غليميبيريد قد تزيد من خطر الوفيات القلبية الوعائية. كذلك فإن جميع أدوية السلفونيل يوريا قد تسبب نقص سكر الدم الشديد (Severe hypoglycemia)، خاصة لدى مرضى القصور الكلوي أو الكبدي (Renal or hepatic impairment)، وكبار السن (Elderly patients)، والمرضى الذين يعانون نقص التغذية (Malnourished patients)، وعند المشاركة مع أدوية أخرى خافضة للسكر، كذلك قد يحدث فقر دم انحلالي (Hemolytic anemia) لدى المرضى الذين يعانون نقص إنزيم جلوكوز-6- فوسفات ديهيدروجيناز (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase, G6PD)[6].
الآثار الجانبية
- الآثار الجانبية الشائعة: انخفاض مستوى السكر في الدم، الذي قد يكون شديدًا أحيانًا، بالإضافة إلى الدوخة (Dizziness)، والصداع (Headache)، والغثيان (Nausea).
- الآثار الجانبية النادرة: تتضمن اضطرابات كبدية (Liver disorders)، أو طفحًا جلديًا تحسسيًا (Allergic skin rash)، أو اضطرابات دموية، مثل: نقص كريات الدم البيضاء (Leukopenia)، أو قلة الصفائح الدموية (Thrombocytopenia)، أو فقر الدم الانحلالي خاصة لدى المرضى الذين يعانون نقص إنزيم جلوكوز-6- فوسفات ديهيدروجيناز (Hemolytic anemia in G6PD deficiency)، وكذلك اضطرابات بصرية عابرة (Transient visual disturbances) نتيجة التغيرات السريعة في مستوى السكر في الدم.
- الآثار الجانبية الخطيرة، مثل: اليرقان (Jaundice)، أو براز باهت اللون (Pale stools)، أو بول داكن (Park urine)، أو ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن أو كدمات أو نزيف غير معتاد (Unusual bruising or bleeding)، أو إسهال (Diarrhea)، أو حمى (Fever)، أو التهاب الحلق[7].
التداخلات الدوائية
المراجع
Azhar, Mubara, et al. "The Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Glimepiride—A Systematic Review and Meta-Analysis." Pharmaceuticals 18, no. 1 (2025): 122. https://doi.org/10.3390/ph18010122.
Drugs.com. "Glimepiride (Monograph)." Last modified June 10, 2025. Accessed May 24, 2024. https://acr.ps/hBy5OF5 .
Drugs.com. "Glimepiride Interactions." Accessed May 24, 2024. https://acr.ps/hBy5OlG .
MedlinePlus. "Glimepiride." U.S. National Library of Medicine. Accessed May 24, 2024. https://acr.ps/hBy5P6l .
U.S. Food and Drug Administration (FDA). AMARYL (glimepiride) Tablets: Full Prescribing Information—Label Revision 12/2018. NDA 020496/S029. Washington, DC: FDA, 2018. Accessed May 24, 2024. https://acr.ps/hBy5OMW
[1] U.S. Food and Drug Administration (FDA), AMARYL (glimepiride) Tablets: Full Prescribing Information—Label Revision 12/2018, NDA 020496/S029 (Washington, DC: FDA, 2018), accessed May 24, 2024, https://acr.ps/hBy5OMW
[2] Mubara Azhar et al., "The Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Glimepiride—A Systematic Review and Meta-Analysis," Pharmaceuticals 18, no. 1 (2025): 122, https://doi.org/10.3390/ph18010122; FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets, op. cit.
[3] FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets, op. cit.
[4] FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets,op. cit.
[5] Ibid.
[6] Drugs.com, "Glimepiride (Monograph)," last modified June 10, 2025, accessed May 24, 2024, https://acr.ps/hBy5OF5 ; FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets, op. cit.
[7] MedlinePlus, "Glimepiride," U.S. National Library of Medicine, accessed May 24, 2024, https://acr.ps/hBy5P6l ; FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets, op. cit.
[8] Drugs.com, "Glimepiride (Monograph)," last modified June 10, 2025, accessed May 24, 2024, https://www.drugs.com/monograph/glimepiride.html; FDA, AMARYL (glimepiride) Tablets, op. cit.
