اضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي

الموجز

اضطراب دعامسة – دانسون النمائي العصبي هو اضطراب وراثي عصبي نادر يُورّث بصفة متنحّية، وينجم عن طفرات ممرضة في جين (SNX27). 

يتميز المرض بظهور أعراضه منذ مرحلة الرضاعة المبكرة، مثل التأخر النمائي الشامل، وتأخر التطور الحركي واللغوي، والإعاقة الذهنية بدرجات متفاوتة، والاختلاجات المتكررة، ولا سيما الاختلاجات الرمعية العضلية. وقد يترافق هذا الاضطراب أيضًا مع نقص التوتر العضلي، واضطرابات التناسق الحركي، وصعوبات التغذية، وفشل النمو، والالتهابات التنفسية المتكررة، إضافة إلى تشوهات سنّية وملامح وجهية مميزة في بعض الحالات. 

يعتمد تشخيص هذا الاضطراب على التقييم السريري والفحوص الجينية، بينما يقتصر العلاج حاليًا على التدبير الداعم والسيطرة على الأعراض والمضاعفات.

التعريف

يُعد اضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي (Damseh-Danson Neurodevelopmental Disorder; DADAND) اضطرابًا وراثيًا نادرًا ينجم عن طفرات في جين (SNX27)، إذ يعد اكتشافًا علميًا حديثًا حصل على الاعتراف به عالميًا من طرف قاعدة الوراثة المندلية البشرية على الإنترنت (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM))، والتي تعدّ إحدى أبرز المراجع العالمية المتخصصة في الأمراض الوراثية. 

سمي الاضطراب بهذا الاسم  نسبة إلى الطبيبة والباحثة الفلسطينية نادرة دعامسة، تقديرًا لإسهاماتها العلمية والطبية في الكشف عن هذا الاضطراب النادر وتوصيفه سريريًا وجينيًا. فقد وصف الاضطراب أول مرة عام 2015 بعد دراسة أربع حالات لأطفال من عائلة فلسطينية تجمع بين الوالدين صلة قرابة، كانوا يعانون أعراضًا عصبية غامضة لم تكن معروفة من قبل، حيث أظهرت المتابعات السريرية إصابة الأطفال بصرع رعشي عضلي شديد ومقاوم للعلاج منذ الأشهر الأولى من الحياة، إضافة إلى نقص التوتر العضلي (الرخاوة العضلية) وتأخر شامل في النمو، وصعوبات في التغذية وفشل في النمو، مع التهابات صدرية متكررة.

وكشفت التحاليل الجينية لاحقًا عن وجود طفرة وراثية متماثلة في جين (SNX27) لدى الأطفال المصابين، مما قاد الباحثين إلى اقتراح وجود اضطراب وراثي جديد لم يكن موصوفًا سابقًا في الأدبيات والمراجع الطبية. وفي عام 2026 جرى تقديم وصف سريري وجيني جديد لحالات إضافية، والتي عززت الأدلة التي تؤكد على ارتباط هذا الجين بهذا الاضطراب النمائي العصبي النادر، وتوسيع فهم خصائصه السريرية والوراثية الأمر الذي أسهم في ترسيخ الاعتراف به بوصفه كيانًا مرضيًا مستقلًا في الأدبيات الطبية العالمية[1].

الأسباب والآلية المرضية

ينجم اضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي عن طفرات ممرضة في جين (SNX27)، الذي يقع على الذراع الطويلة للصبغي الأول (1q21)، ويورث وفق نمط الوراثة المتنحية، أي وجود نسختين من الجين لظهور المرض، إحداهما موروثة من كلّ من الوالدين. ويعد هذا الجين واحدًا من الجينات المهمة المسؤولة عن تنظيم حركة البروتينات داخل الخلية وإعادة تدويرها عبر الشبكة الإندوبلازمية، ومن خلال تفاعله مع معقد الريترومر (Retromer)، وهو نظام خلوي مسؤول عن إعادة توجيه العديد من البروتينات والمستقبلات الخلوية إلى مواقعها الوظيفية بدلًا من تحللها داخل الخلايا وفقدانها لوظيفتها. يؤدي هذا الجين أيضًا دورًا رئيسيًا في عدد من العمليات الحيوية، من بينها تطور الجهاز العصبي بصورة خاصة، إذ يشارك في تنظيم إعادة تدوير عدد كبير من المستقبلات والقنوات الأيونية والبروتينات الغشائية المرتبطة بالنقل العصبي، وتشمل هذه البروتينات بعض مستقبلات الغلوتامات، مثل مستقبلات أمبا (AMPA) ومستقبل ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، التي تؤدي دورًا أساسيًا في التعلم والذاكرة والتطور العصبي الطبيعي[2].

كما أظهرت الدراسات على النماذج الحيوانية المفتقرة إلى جين (SNX27) اضطرابات واضحة في نمو الدماغ ووظائفه، مع عجز في التعلم والذاكرة وحضوب تغيرات بنيوية عصبية، إضافة إلى انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة، كما أظهرت الدراسات الخلوية غياب أو انخفاض بروتين (SNX27) لدى المرضى المصابين، ما يؤكد الدور المركزي لهذا الجين في تطور المرض وحدوث مظاهره العصبية والنمائية[3].

المظاهر السريرية

يتميز اضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية، والتي تظهر غالبًا خلال مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، وتؤثر بصورة رئيسة في التطور العصبي والحركي والمعرفي، إذ يُعد التأخر النمائي الشامل من أكثر المظاهر شيوعًا، بحيث يعاني المرضى من تأخر في اكتساب المهارات الحركية الكبيرة والدقيقة، مثل الجلوس والمشي والتناسق الحركي، ويرافقه تأخر واضح في تطور اللغة والكلام، وقد يقتصر التعبير اللغوي لدى بعض المرضى على كلمات أو عبارات محدودة، بينما قد ينعدم الكلام كليًا في الحالات الأشد[4].

قد تبدأ الاختلاجات خلال الأشهر الأولى من الحياة أو في مراحل لاحقة من الطفولة، وتشمل الاختلاجات الرمعية العضلية والتي تكون على شكل ارتعاشات عضلية لا إرادية سريعة ومفاجئة تحدث في جزء من الجسم أو في أجزاء متعددة والاختلاجات التوترية الرمعية المعممة، وهي نوع من النوبات التي تبدأ بنشاط كهربائي مفاجئ في كامل الدماغ مما ينجم عنه فقدان مفاجئ للوعي. وتمر النوبة خلال مرحلتين: الأولى هي النوبة التوترية، المتمثلة بتصلب العضلات، والثانية هي الرمعية، المتمثلة بالارتعاشات، بالإضافة للاختلاجات الحموية أو التشنجات الحرارية والتي تحدث غالبًا بسبب الارتفاع المفاجئ في درجة حرارة الجسم. تتميز بعض الحالات بمقاومة الاختلاجات للعلاج الدوائي، في حين تستجيب حالات أخرى جزئيًا لمضادات الاختلاج[5].

قد يُلاحظ لدى العديد من المصابين بهذا الاضطراب وجود نقص في التوتر العضلي أو ما تسمى بالرخاوة العضلية منذ مرحلة الرضاعة، إضافة إلى اضطرابات التناسق الحركي والحركات اللاإرادية أو الرمعية، وقد تتطور لدى بعضهم رجفة وعسر تقدير الحركات. يرتبط المرض كذلك بدرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية، تتراوح بين المتوسطة والعميقة، وتترافق غالبًا مع صعوبات التعلم وضعف مهارات التواصل والمهارات الاجتماعية، وتشمل الاضطرابات السلوكية الموصوفة لدى المرضى فرطَ الحركة وتشتت الانتباه، وضعف التواصل البصري، وصعوبات التفاعل الاجتماعي، إضافة إلى التهيج والسلوك العدواني والسلوكيات القهرية أو النمطية. وقد تترافق الحالة مع مظاهر أخرى تشمل صعوبات في التغذية، وفشل النمو أو ضعف اكتساب الوزن، مع التهابات صدرية متكررة، كما قد وُصفت لدى بعض المرضى تشوهات قلبية خلقية، مثل عيوب الحاجز الأذيني أو البطيني[6].

ومن الناحية الشكلية، قد يظهر على المرضى ملامح وجهية مميزة، مثل تراجع الفك السفلي، وبروز عظام الحاجب، وشقوق في الجفون مائلة للأعلى، وتشوهات في الأذنين، بالإضافة إلى تشوهات متنوعة في الأسنان مثل نقص تنسج الميناء، وتأخر بزوغ الأسنان، وصغر حجمها، وسوء الإطباق، وفقدان الأسنان المبكر[7].

التشخيص

يعتمد تشخيص اضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي على التقييم السريري المتكامل، إذ يشتبه به لدى الرضع أو الأطفال الذين يعانون تأخرًا نمائيًا شاملًا، واختلاجات متكررة أو مقاومة للعلاج، ومن تظهر لديهم أعراض نقص التوتر العضلي وبعض الاضطرابات الحركية والإدراكية والسلوكية، مع وجود قرابة بين الوالدين.[8] كذلك يجري تقييم المريض من خلال إجراء الفحوصات العصبية والتصويرية، إذ يُظهر تخطيط كهربائية الدماغ (EEG Electroencephalogram) أنماطًا غير طبيعية تتوافق مع الاختلاجات الرمعية العضلية أو غيرها من أنماط الصرع، وتكشف صور الرنين المغناطيسي للدماغ عن تأخر في الميالين أو تغيرات في المادة البيضاء الدماغية، علمًا أنها قد تكون طبيعية في بعض المرضى خاصة في المراحل المبكرة من المرض[9]. وقد تستخدم الفحوصات المخبرية لاستبعاد الاضطرابات العصبية والاستقلابية الأخرى، ويعد التحليل الجيني حجر الأساس الذي يؤكد التشخيص من خلال الكشف عن طفرات ممرضة في جين (SNX27) بواسطة تقنيات التشخيص الجزيئي المناسبة[10].

العلاج

لا يوجد حتى الآن علاج معروف لاضطراب دعامسة-دانسون النمائي العصبي، وتعتمد أساليب العلاج الموصوفة على التعامل مع الأعراض والمضاعفات، إذ تعد السيطرة على الاختلاجات من أهم أهداف العلاج، من خلال استخدام مضادات الاختلاج المناسبة حسب نوع النوبات وشدتها. وقد يحتاج بعض المرضى إلى برامج تأهيلية طويلة الأمد بهدف تحسين الوظائف الحركية والمهارات الإدراكية ومهارات التواصل، وتعزيز القدرة على أداء الأنشطة اليومية. بالإضافة إلى تقييم صعوبات التغذية وتأمين الاحتياجات الغذائية لمنع سوء التغذية، وتقييم اضطرابات البلع لمنع خطر الاستنشاق الرئوي. وتعد الاستشارة الوراثية للأسرة ضرورية لشرح طبيعة المرض ونمط توريثه وخطر تكراره[11].

المراجع

Bioengineer.org. “AI Speeds Up Identification of Genes Linked to Neurodevelopmental Disorders.” Published 26/2/2026. Accessed 9/6/2026 at: https://acr.ps/hBy5P6k

Parente, D. J., Morris, S. M., McKinstry, R. C., Brandt, T., Gabau, E., Ruiz, A., & Shinawi, M. (2020). Sorting nexin 27 (SNX27) variants associated with seizures, developmental delay, behavioral disturbance, and subcortical brain abnormalities. Clinical genetics, 97(3), 437–446.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), “Damseh-Danson Neurodevelopmental Disorder; DADAND,” Johns Hopkins University, accessed 9/6/2026 at: https://acr.ps/hBy5OlF 

Shan, T., Hussain, A., Acharya, A., Hussain, M., Li, Y., Hussain, H. M. J., Afshan, K., Leal, S. M., Chen, R., Mir, A., Schrauwen, I., & Firasat, S. (2026). Novel Variants Identified in Families With SNX27 -Related Neurodevelopmental Disorder, Aiding in Characterizing Its Genotypic and Phenotypic Spectrum. American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 201(3), 212–221.

[1]

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), “Damseh-Danson Neurodevelopmental Disorder; DADAND,” Johns Hopkins University, accessed June 9, 2026, https://acr.ps/hBy5OlF

Shan, T., Hussain, A., Acharya, A., Hussain, M., Li, Y., Hussain, H. M. J., Afshan, K., Leal, S. M., Chen, R., Mir, A., Schrauwen, I., & Firasat, S. (2026). Novel Variants Identified in Families With SNX27 -Related Neurodevelopmental Disorder, Aiding in Characterizing Its Genotypic and Phenotypic Spectrum. American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 201(3), 212–221.

[2] Shan et al., “Novel Variants Identified in Families With SNX27-Related Neurodevelopmental Disorder,”.

[3] ibid

[4] Parente, D. J., Morris, S. M., McKinstry, R. C., Brandt, T., Gabau, E., Ruiz, A., & Shinawi, M. (2020). Sorting nexin 27 (SNX27) variants associated with seizures, developmental delay, behavioral disturbance, and subcortical brain abnormalities. Clinical genetics, 97(3), 437–446.

Shan et al., “Novel Variants Identified in Families With SNX27-Related Neurodevelopmental Disorder,”.

[5] ibid

[6] Shan et al., “Novel Variants Identified in Families With SNX27-Related Neurodevelopmental Disorder,”.

Parente et al., “Sorting Nexin 27 (SNX27) Variants Associated with Seizures,”.

[7] ibid

[8] Shan et al., “Novel Variants Identified in Families With SNX27-Related Neurodevelopmental Disorder,”.

[9] ibid

[10] Shan et al., “Novel Variants Identified in Families With SNX27-Related Neurodevelopmental Disorder,”.

[11] ibid